| 摘要 |
1. Способ получения гликопиррония хлорида из гликопиррония ацетата, включающий стадию взаимодействия гликопиррония ацетата с хлороводородом с получением гликопиррония хлорида.2. Способ по п.1, в котором указанный гликопиррония ацетат сначала получают из гликопиррония бромида на стадии взаимодействия гликопиррония бромида с ацетатом серебра с получением указанного гликопиррония ацетата.3. Способ по п.2, в котором указанную стадию взаимодействия гликопиррония бромида с ацетатом серебра осуществляют в метаноле.4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором гликопиррония ацетата растворяют в этилацетате перед добавлением хлороводорода с получением гликопиррония хлорида.5. Способ получения гликопиррония хлорида из гликопиррония бромида, отличающийся контактированием гликопиррония бромида с ионообменной смолой.6. Способ по п.5, в котором смола предварительно обработана хлоридом натрия.7. Способ по п.5 или 6, в котором указанный гликопиррония хлорид элюируют из ионообменной смолы метанолом или смесью этанол/вода.8. Способ получения гликопиррония хлорида, включающий следующие стадии:(а) обработку 3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1-метилпирролидина в виде смеси (R,S),(S,R),(S,S),(R,R) изомеров кислотой для кристаллизации требуемого (R,S),(S,R) диастереоизомера в виде приемлемой соли;(b) перекристаллизацию соли (R,S),(S,R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1-метилпирролидина в растворителе или смеси растворителей;(с) щелочную обработку соли, полученной на стадии (b), с получением диастереоизомерно чистого свободного основания (R,S),(S,R)-3-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1-метилпирролидина;(d) превращение свобод� |
