一种氯霉素的合成方法

摘要

本发明涉及一种广谱抗菌素氯霉素的合成方法，该方法是以苯甲醛与硝基甲烷作为原料，在手性催化剂存在下合成得(R)-2-硝基-1-苯基乙醇，然后与甲醛反应得(1R，2R)-2-硝基-1-苯基-1，3-丙二醇，再经氢化还原得到(1R，2R)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇，(1R，2R)-2-氨基-1-苯基-1，3-丙二醇二氯乙酰化，硝化得氯霉素；利用本发明提供的方法可避免目前工业上常用的手性拆分及异丙醇铝还原，减少了三废，原料及试剂价廉易得，合成步骤少，收率高，更适宜工业化生产。

主权项

一种如结构式I所述的氯霉素的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤： 结构式Ia) 以苯甲醛与硝基甲烷为原料，在手性催化剂存在下合成得到（R）‑2‑硝基‑1‑苯基乙醇；b) 以甲醛与（R）‑2‑硝基‑1‑苯基乙醇为原料，合成得到（1R,2R）‑2‑硝基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇；c) （1R,2R）‑2‑硝基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇经催化氢化还原得到（1R,2R）‑2‑氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇；d) （1R,2R）‑2‑氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇与二氯乙酸甲酯反应得到（1R,2R）‑2‑二氯乙酰氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇；e) （1R,2R）‑2‑二氯乙酰氨基‑1‑苯基‑1,3‑丙二醇硝化得氯霉素；手性催化剂由路易斯酸催化剂与手性催化剂配体在有机溶剂中制备，有机溶剂选自二氧六环、二甲基亚砜、N，N‑二甲基甲酰胺；路易斯酸催化剂选自醋酸铑，三氟甲磺酸亚铜，三氟甲磺酸铜，或四乙腈合六氟磷酸亚铜；手性催化剂配体选自2,6‑双[（S）‑4‑异丙基‑1‑苯基‑4,5‑二氢‑1H‑2‑咪唑基]吡啶，1‑[2‑(4S)‑4‑R‑4，5‑二氢化‑2‑噁唑啉‑乙基]哌啶。