主权项 |
一种氘标记西他列汀的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)取水合肼,在极性非质子溶剂中,首先与三氟乙酸乙酯进行胺解反应得到三氟乙酰肼,然后再与氯乙酰氯反应制得化合物Ⅰ,其结构式为;<img file="FDA0000493770130000011.GIF" wi="423" he="313" />(2)取步骤(1)制备得到化合物Ⅰ,在三氯氧磷中进行关环反应,制得化合物Ⅱ,;其结构式为;<img file="FDA0000493770130000012.GIF" wi="434" he="346" />(3)取步骤(2)所得的化合物Ⅱ与乙二胺‑D<sub>4</sub>反应,待反应完全后,加入非极性溶剂,得到化合物化合物Ⅲ;其结构式为;<img file="FDA0000493770130000013.GIF" wi="777" he="317" />(4)取步骤(3)得到的化合物Ⅲ,加入到盐酸甲醇中,搅拌下进行关环反应,得到化合物Ⅳ,其结构式为;<img file="FDA0000493770130000014.GIF" wi="687" he="328" />(5)取2,4,5‑三氟苯乙酸、丙二酸环亚异丙内酯和4‑二甲氨基吡啶溶于二甲基乙酰胺中,加入N,N‑二异丙基乙胺,冰浴冷却,然后滴加入特戊酰氯,反应得到化合物V,其结构式为;<img file="FDA0000493770130000021.GIF" wi="607" he="324" />(6)取步骤(4)制备得到的化合物Ⅳ与步骤(5)制备得到的化合物Ⅴ加热反应制备得到化合物Ⅵ;其结构式为;<img file="FDA0000493770130000022.GIF" wi="670" he="440" />(7)取步骤(6)制备得到的化合物Ⅵ与浓氨水反应制得化合物Ⅶ,然后取化合物Ⅶ在甲醇中用还原剂还原为化合物Ⅷ,化合物Ⅶ和化合物Ⅷ的结构式分别为:<img file="FDA0000493770130000023.GIF" wi="1293" he="457" /> |