生产二氟甲基取代的吡唑化合物的方法

摘要

本发明涉及一种生产式(I)的3-二氟甲基取代的吡唑化合物的方法，其中R¹代表H、卤素、硝基、C¹-C⁸烷基、C¹-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、苯基、萘基、杂芳基、氰基、-C(＝O)-OR^1a、-C(＝O)-NR^1bR^1c、-C(＝O)-SR^1d或-C(＝S)-SR^1e；R²代表H、C₁-C₄烷基、苄基或苯基；R³代表H、卤素、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈卤代烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、C₂-C₈链烯氧基、C₁-C₈烷硫基、C₁-C₈卤代烷硫基、C₃-C₈环烷硫基或C₂-C₈链烯硫基；涉及式(II.a)或(II.b)化合物，其中R¹和R³具有上述定义之一；R⁴代表卤素、-OR^4a、-SR^4a、-O-SO₂-R^4a或基团-NR^4bR^4c；R⁵和R⁶代表C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、苄基或苯基，或者与它们所键合的氮原子一起代表3-8员杂环；涉及式(II.b)化合物的路易斯酸加合物；涉及式(II.a)或(II.b)化合物及其路易斯酸加合物在生产式(I)或(VI)化合物中的用途；涉及一种将所述化合物转化成相应的3-二氟吡唑-4-基甲酸的方法。

主权项

一种制备式(I)化合物的方法：其中R¹为氢、C₁‑C₈烷基、苯基、氰基或‑C(=O)‑OR^1a，其中苯基未被取代或具有1或2个独立地选自卤素、硝基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基或C₁‑C₄烷氧基的取代基，其中R^1a为C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈卤代烷基、C₃‑C₈环烷基、C₁‑C₄烷氧基‑C₁‑C₄烷基、C₃‑C₈环烷氧基‑C₁‑C₄烷基、C₂‑C₈链烯基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄烷氧基和C₁‑C₄卤代烷氧基的取代基，R²为甲基；包括以下步骤：A)使式(III)化合物：其中R⁵和R⁶各自独立地为C₁‑C₈烷基，或R⁵和R⁶与它们所键合的氮原予一起为N‑键合的5‑6员杂环；与酸和式(IV)化合物反应：其中R¹如上所定义，和R⁴为卤素、‑OR^4a、‑SR^4a、‑O‑SO₂‑R^4a或基团‑NR^4bR^4c，其中R^4a为氢、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈卤代烷基、C₂‑C₈链烯基、C₃‑C₈环烷基、苄基或苯基，其中苄基和苯基中的苯基在每种情况下未被取代或具有1、2或3个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄烷氧基和C₁‑C₄卤代烷氧基的取代基，和R^4b和R^4c与它们所键合的氮原子一起为N‑键合的3‑8员杂环，该杂环除了氮原子外还可以具有1或2个选自N、O和S的其他杂原子作为环原子且未被取代或具有1、2、3或4个独立地选自卤素、CN、硝基、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基、C₁‑C₄烷氧基和C₁‑C₄卤代烷氧基的取代基，得到反应产物(II)，和B)使反应产物(II)不经预先分离地与式H₂N‑NHR²的肼化合物反应而得到式(I)化合物，其中R²具有上面所给定义。