激酶调节及其适应症

摘要

本发明涉及利用对致癌性Flt3激酶或Flt3突变体（例如异常活化的Flt3激酶）有活性的化合物的方法。在一个方面，本发明提供利用式I的化合物以及本文描述的所有子通式和化合物的方法，这些化合物可被用来治疗性地和/或预防性地调节Flt3激酶，例如致癌性Flt3或Flt3突变体。在一个实施方式钟，本发明提供治疗患有或有风险患有致癌性Flt3介导的疾病或病症的对象的方法。

主权项

一种治疗患有或有风险患有Flt3介导的疾病或病症的对象的方法，所述方法包括向该对象施用有效量的具有化学式III的化学结构的化合物、其所有的盐、前药、互变异构体或同分异构体，其中：L₄是‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑、‑CH(R⁴⁰)‑、‑C(O)‑或‑C(O)NH‑；R⁸¹选自氢、‑OR⁴¹、‑CN、氟、氯、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、‑NHR⁴¹、‑NR⁴¹R⁴¹、‑OR⁴¹和‑S(O)₂R⁴¹；R⁸²选自氢、C_1‑3烷基、氟取代的C_2‑3烷基、OH、C_1‑3烷氧基和氟取代的C_1‑3烷氧基；R⁸³是杂环烷基、杂芳基或其中表示R⁸³与化学式III的L₄的连接点，其中杂环烷基或杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基氨基、‑NHR⁴¹、‑NR⁴¹R⁴¹、‑OR⁴¹和‑S(O)₂R⁴¹；R⁹²、R⁹³、R⁹⁴、R⁹⁵和R⁹⁶独立地选自氢、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基氨基、‑NHS(O)₂R⁴¹、‑NHC(O)R⁴¹、‑NHR⁴¹、‑NR⁴¹R⁴¹、‑OR⁴¹和‑S(O)₂R⁴¹；R⁴⁰选自低碳烷基和氟取代的低碳烷基；R⁴¹在每种情况下都独立地选自低碳烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中低碳烷基任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单烷基氨基、双烷基氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基作为R⁴¹或作为低碳烷基的取代基任选地被一个或多个选自以下基团的取代基取代：‑OH、‑NH₂、‑CN、‑NO₂、‑S(O)₂NH₂、‑C(O)NH₂、‑OR⁴²、‑SR⁴²、‑NHR⁴²、‑NR⁴²R⁴²、‑NR³⁹C(O)R⁴²、‑NR³⁹S(O)₂R⁴²、‑S(O)₂R⁴²、卤素、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、和环烷基氨基；并且R⁴²在每种情况下都独立地选自低碳烷基、杂环烷基和杂芳基，其中低碳烷基任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自氟、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代、氟取代的低碳烷基硫代、单烷基氨基、双烷基氨基和环烷基氨基，并且其中杂环烷基和杂芳基任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自卤素、‑CN、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。