作为激酶抑制剂的新型苯基吡嗪酮

摘要

本发明提供根据通式I-V的5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物，其中，变量Q，R，Y¹，Y²，Y^2’，Y³，Y⁴，n和m如说明书中所述定义，所述化合物抑制Btk。本文公开的化合物可以用于调节Btk的活性并且治疗与过度Btk活性相关的疾病。该化合物还可以用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性和自身免疫疾病如类风湿性关节炎。还公开了含有式I-V化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

式II的化合物其中R是‑R¹或‑R¹‑R²‑R³；R¹是芳基或杂芳基，并且任选被一个或多个R^1’取代；其中每个R^1’独立地为C_1‑6烷基，羟基，C_1‑6羟烷基，C_1‑6烷氧基，卤素，硝基，氨基，C_3‑8环烷基，C_3‑8环烷基C_1‑6烷基，杂环烷基，氰基，硝基或C_1‑6卤代烷基；R²是‑C(=O)；R³是R⁴；其中R⁴是氨基或杂环烷基，并且任选被一个或多个C_1‑6烷基，羟基，氧代，C_1‑6羟烷基，C_1‑6烷氧基，卤素，硝基，氨基，氰基，C_1‑6烷基磺酰基或C_1‑6卤代烷基取代；Q是CH₂或CH(Y’)；其中Y’是卤素，羟基或C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，C_1‑6烷氧基，氨基和卤素；Y¹是H或C_1‑6烷基；Y²是Y^2a或Y^2b；其中Y^2a是H或卤素；Y^2b是C_1‑6烷基，其任选被一个或多个Y^2b’取代；其中Y^2b’是羟基，C_1‑6烷氧基或卤素；每个Y^2’独立地为Y^2’a或Y^2’b；其中Y^2’a是卤素；Y^2’b是C_1‑6烷基，其任选被一个或多个Y^2’b’取代；其中Y^2’b’是羟基，C_1‑6烷氧基或卤素；n是0，1，2或3；Y³是卤素或C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，C_1‑6烷氧基，氨基和卤素;m是0或1;Y⁴是Y^4a，Y^4b，Y^4c或Y^4d;其中Y^4a是H或卤素;Y^4b是任选被一个或多个取代基取代的C_1‑6烷基，所述取代基选自C_1‑6卤代烷基，卤素，羟基，氨基和C_1‑6烷氧基;Y^4c是任选被一个或多个取代基取代的C_3‑7环烷基，所述取代基选自C_1‑6烷基，C_1‑6卤代烷基，卤素，羟基，氨基和C_1‑6烷氧基;并且Y^4d是任选被一个或多个C_1‑6烷基取代的氨基;其中“芳基”是指苯基或萘基，“杂芳基”是指5至12个环原子的单环或双环基团，其具有至少一个芳族环，每个环含有4至8个原子，结合有一个或多个N，O或S杂原子，其余环原子是碳，其中理解的是杂芳基的连接点将在芳族环上，“杂环烷基”表示由1至2个环组成的一价饱和环状基团，每个环3至8个原子，其结合有一个或多个选自N，O或S(O)_0‑2的环杂原子，或其药用盐。