2-乙基氨基吡啶衍生物的制备方法

摘要

制备通式(I)的2-乙基氨基吡啶衍生物或其盐的方法，制备通式(II)的N-[2-(2-吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物或其盐的方法，通式(III)的中间体。

主权项

制备通式(II)的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括依据反应方案4的步骤(D)：方案4其中：‑p是等于1、2、3或4的整数；‑X是相同或不同的，且是卤素原子或具有1到5个卤素原子的C₁‑C₈‑卤代烷基；‑Hal表示卤素原子；‑A表示被一个或两个独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤素原子或具有1到5个卤素原子的C₁‑C₈‑卤代烷基；所述步骤包括，将通式(I)的2‑(氨基乙基)‑吡啶衍生物与有机溶剂中含有的酰卤衍生物在碱存在下发生偶联反应，得到通式(II)的N‑[2‑(吡啶‑2‑基)乙基]羧酰胺衍生物，其中，所述通式(I)的2‑(氨基乙基)‑吡啶衍生物或其盐通过如下方法制备：(A)‑依据反应方案1的第一步：方案1其中：‑X和p如上所定义；‑R是C₁‑C₈‑烷基；‑Hal表示卤素原子；该步骤包括：a)使2‑卤代吡啶衍生物与氰基乙酸烷基酯在2‑卤代吡啶衍生物/氰基乙酸烷基酯的摩尔比为1‑10的情况下、在极性溶剂中、在碱存在下的反应，其中碱/2‑卤代吡啶衍生物的摩尔比为1‑4；b)然后加入酸，直到反应混合物的pH值为1‑5；得到2‑(氰基甲基)‑吡啶衍生物；(B)‑依据反应方案2的第二步：方案2其中：‑X，p如上所定义；‑R¹表示C₁‑C₆‑烷基；‑R²表示卤素原子或‑OCOAlk基团；‑Alk表示C₁‑C₆‑烷基；所述步骤包括使第一步中得到的2‑(氰基甲基)‑吡啶衍生物在通式R¹COR²的酰化剂和催化剂存在下、在溶剂中、在4‑40巴的氢压下进行催化还原反应，得到2‑(氨基乙基)‑吡啶基衍生物，其中所述催化剂为选自镍‑、铂‑或钯‑基催化剂的金属催化剂；(C)‑依据反应方案3的第三步：方案3其中：‑X和p如上所定义；‑R¹表示C₁‑C₆‑烷基；所述步骤包括向第二步中得到的2‑(氨基乙基)‑吡啶衍生物的水溶液中加入1‑20摩尔当量的酸，在20℃至回流的温度下进行水解，得到通式(I)的化合物。