一种合成加兰他敏的方法

摘要

本发明提供了一种新的制备(-)-加兰他敏的方法。内容包括以N-(4-羟基苯乙基)-3-羟基-4-甲氧基-6-溴苄胺(d)为起始原料与甲醛缩合制备N-甲基-N-(4-羟基苯乙基)-3-羟基-4-甲氧基-6-溴苄胺(f)，然后用氧化剂(Oxone/CaCl2/TEMPO)和相转移催化剂催化氧化制备溴代那维定(g)，用Shieh方法将溴代那维定转化为溴代左旋那维定(h)，经不对称还原得溴代(-)-加兰他敏(i)，再经氢化脱溴得(-)-加兰他敏。

主权项

一种合成（‑）‑加兰他敏的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：⑴ 以 N‑(4‑羟基苯乙基)‑3‑羟基‑4‑甲氧基‑6‑溴苄胺（d）为起始原料与甲醛缩合后还原制备N‑甲基‑N‑(4‑羟基苯乙基)‑3‑羟基‑4‑甲氧基‑6‑溴苄胺（f)，⑵ N‑甲基‑N‑(4‑羟基苯乙基)‑3‑羟基‑4‑甲氧基‑6‑溴苄胺（f) 在氧化剂和相转移催化剂存在下，催化氧化制备溴代那为定（g），⑶ 溴代（‑）‑那为定（h）在诱导剂存在下，经不对称还原制备溴代（‑）‑加兰他敏(i)，⑷ 溴代（‑）‑加兰他敏(i)通过氢化脱溴制备（‑）‑加兰他敏。