尼替西农的制备方法

摘要

本发明公开了一种尼替西农的制备方法。首先以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜为原料制备2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯；然后以2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰氯、1，3-环己二酮、酸乙酯和无水碳酸钠为原料进行反应，反应后依次进行分层、萃取洗涤、干燥、过滤，得到的滤液加入三乙胺和三氯化铝进行反应，所得反应液中加入盐酸，然后依次进行静置分层、水洗、脱色、过滤，得到尼替西农粗品；最后将粗品利用乙酸乙酯进行重结晶精制，得到产品尼替西农。本发明采用乙酸乙酯作为溶剂、三氯化铝为催化剂、无水碳酸钠作为缚酸剂，使其制备的产品尼替西农毒性大大降低，副作用显著减少，并且产品纯度较高，其纯度达到99.5%以上。

主权项

一种尼替西农的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯的制备：以2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜为原料，2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜二者之间加入量的摩尔比为1:2～3，按照二者之间的配比比例称取两种原料，将称取的原料2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜加入反应器中，加热至70～79℃进行回流反应3h，反应结束后蒸除过量的氯化亚砜，然后在真空度为0.095mPa的条件下收取158℃的馏分，所收取的馏分为2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯；b、尼替西农粗品的制备：以步骤a制备的2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯、1，3‑环己二酮、溶剂乙酸乙酯和缚酸剂无水碳酸钠为原料，所述2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和1，3‑环己二酮二者之间的摩尔比为1:1.0～1.5，2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和无水碳酸钠二者之间的摩尔比为1:0.5～1.0，2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和乙酸乙酯二者之间的总比例为1g：5.0～12.0ml，按照各原料之间配比比例配制各种原料，首先将配制好的原料1，3‑环己二酮、乙酸乙酯总量的60～80%和无水碳酸钠加入反应容器中，降温至0℃，在此条件下滴加2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和剩余的乙酸乙酯二者的混合液，2h滴加完毕混合液，然后升温至25～30℃条件下反应2.5h，反应后加入水进行分层，水的加入量为乙酸乙酯加入量的0.25～0.3倍，分层后取有机相，采用与有机相等体积的质量百分浓度为5%的碳酸钠溶液萃取洗涤有机相，接着将萃取洗涤后的有机相采用无水硫酸钠进行干燥，干燥后进行过滤；取其滤液，降温至0℃，然后加入三乙胺和三氯化铝，所述2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和三乙胺二者之间的摩尔比为1:1.5～1.7，2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯和三氯化铝二者之间的摩尔比为1:0.05～0.07，然后升温至25℃反应12h，得到反应液；在反应液中加入浓度为2mol/L的盐酸HCl搅拌30min，所述盐酸与三乙胺二者之间的摩尔比为1:1.2～1.5，静置分层，然后取有机相，对有机相进行水洗2～3次，水洗后的有机相中加入活性炭回流脱色30min，所述2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酰氯与活性炭二者之间加入的质量比为1:0.01～0.02，脱色后进行过滤，所得滤液在80℃条件下蒸出乙酸乙酯，蒸出乙酸乙酯后的液体自然冷却至室温，过滤，所得滤饼为尼替西农粗品；c、尼替西农粗品的精制提纯：将步骤b得到的滤饼即尼替西农粗品加入容器中，并加入乙酸乙酯进行重结晶，所述滤饼与乙酸乙酯二者之间的比例为1g:3～5ml，加热至70～78℃回流后冷却重结晶，重结晶后进行过滤，所得滤饼采用0℃乙酸乙酯进行洗涤，洗涤后进行干燥，其干燥首先在50℃条件下干燥1h，然后升温至80℃条件下干燥12h；干燥后得到产品尼替西农。2．根据权利要求1所述的尼替西农的制备方法，其特征在于：步骤a中所述2‑硝基‑4‑三氟甲基苯甲酸和氯化亚砜二者之间加入量的摩尔比为1:2。3．根据权利要求1所述的尼替西农的制备方法，其特征在于：步骤c中所述产品尼替西农的浓度为≥99.9%。