Derivados de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirimido[4,5-d]azepin-4-il]-amina como moduladores de TRPV1 para el tratamiento de dolor.

摘要

Un compuesto de fórmula (I): en la que: R1 es -H; -NRaRb; -OH; un grupo -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -O-(cicloalquilo monocíclico saturado), -O-alquil C1-(cicloalquilo monocíclico saturado), -O-(heterocicloalquilo monocíclico saturado), -O-fenilo, -O-bencilo, -Salquilo C1-6, -S-(cicloalquilo monocíclico saturado), -S-alquil C1-(cicloalquilo monocíclico saturado), -S- (heterocicloalquilo monocíclico saturado), -S-fenilo, -S-bencilo o -SO2-alquilo C1-6 sin sustituir o sustituido con uno o dos restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en sustituyentes -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-4, -NReRf y halo; o un grupo fenilo, cicloalquilo monocíclico o heteroarilo monocíclico sin sustituir o sustituido con un sustituyente -alquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-4, -NReRf o halo; en la que Ra y Rb son cada uno independientemente -H; -alquilo C1-6; un grupo alquilo -C2-3 sustituido con un sustituyente -OH, -O-alquilo C1-4, -NRcRd o halo; o un grupo cicloalquilo monocíclico saturado, -alquil C1- (cicloalquilo monocíclico saturado), heterocicloalquilo monocíclico saturado, -alquil C1-(heterocicloalquilo monocíclico saturado), fenilo, bencilo o -alquil C1-(heteroarilo monocíclico) sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en sustituyentes -alquilo C1-6, -OH, -Oalquilo C1-4, -NRpRq y halo; o Ra y Rb, tomados conjuntamente con su nitrógeno de unión, forman un grupo heterocicloalquilo monocíclico saturado o heterocicloalquilo bicíclico de puente sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres restos independientemente seleccionados del grupo que consiste en sustituyentes -alquilo C1-6, -alquil C1-4-OH, -alquil C1-2-O-alquilo C1-2, -OH, -O-alquilo C1-4, -NRpRq, halógeno, -CO2H y bencilo; en la que Rc y Rd son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6; o Rc y Rd, tomados conjuntamente con su nitrógeno de unión, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; en la que Rp y Rq son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6; o Rp y Rq, tomados conjuntamente con su nitrógeno de unión, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; en la que Re y Rf son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6; o Re y Rf, tomados conjuntamente con su nitrógeno de unión, forman un heterocicloalquilo monocíclico saturado; R2 es -H o -alquilo C1-6; R3 es un grupo cicloalquilo monocíclico, fenilo, bencilo, fenetilo, indanilo, tiazolilo, tiofenilo, piridilo, piridilmetilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo o tetrahidroisoquinolinilo sin sustituir o sustituido con uno, dos o tres sustituyentes Rg; en la que cada sustituyente Rg es -alquilo C1-6; -alquil C1-4-OH sin sustituir o sustituido con -CF3; cicloalquilo monocíclico saturado; -OH; -O-alquilo C1-6; fenoxi; -CN; -NO2; -N(Rh)Ri; -alquil C1-4-N(Rh)Ri; -C(O)N(Rh)Ri; - N(Rh)C(O)Ri; -N(Rh)SO2-alquilo C1-6; -C(O)alquilo C1-6; -S(O)0-2-alquilo C1-6; -SO2CF3; -SO2N(Rh)Ri; -SCF3; halo; -CF3; -OCF3; -CO2H; -CO2-alquilo C1-6; -C(Rj)(Rx)-CN; -C(Rj)(Rx)-OH; -C(Rj)(Rx)-CO2-alquilo C1-6; -C(Rj)(Rx)- CO2H; -C(Ri)(Rx)-C(O)N(Rh)Ri; fenilo; o heteroarilo monocíclico; o dos sustituyentes Rg adyacentes tomados conjuntamente forman -O-alquilo C1-2-O-; en la que Rh y Ri son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6; o Rh y Ri (cuando ambos están presentes), tomados conjuntamente con su nitrógeno de unión, forman un grupo heterocicloalquilo monocíclico saturado; Rj es independientemente -H, -alquilo C1-6 o -CF3; Rx es -H o -alquilo C1-6; o Ri y Rx, tomados conjuntamente con el carbono al que están unidos, forman un anillo de cicloalquilo monocíclico;