Composiciones y métodos para inhibir la expresión de genes pro-apoptóticos

摘要

Un compuesto ARNip bicatenario que reduce o inhibe la expresión del gen TP53, para usar en la prevención o reducción de la función retardada del injerto en un receptor de un trasplante de riñón, dicho compuesto ARNip tiene la estructura: 5' (N)x -Z 3' (cadena antisentido) 3' Z'-(N')y 5' (cadena sentido) en donde cada uno de N y N' es un ribonucleótido que puede ser modificado o no modificado en su residuo azúcar; en donde cada uno de (N)x y (N')y es un oligonucleótido en el cual cada N o N' consecutivo se une al siguiente N o N' por un enlace covalente; en donde cada uno de x e y es un entero entre 18 y 40; en donde cada uno de (N)x y (N')y los ribonucleótidos alternan entre ribonucléotidos modificados y ribonucléotidos no modificados, cada ribonucléotido modificado es un ribonucléotido modificado en 2'-O-metilo azúcar; en donde cada uno de Z y Z' puede estar presente o ausente, pero si está presente es 1-5 deoxiribonucleótidos covalentemente unidos al terminal 3' del oligonucleótido en la cual está presente; en donde la secuencia de (N)x comprende la secuencia 5' UGAAGGGUGAAAUAUUCUC 3' (sec. con núm. de ident.:2) y la secuencia de (N')y comprende la secuencia 5' GAGAAUAUUUCACCCUUCA 3' (sec. con núm. de ident.:1); y en donde una dosis terapéuticamente eficaz de dicho compuesto ARNip es para administrar intravenosamente al receptor del trasplante de riñón entre 15 minutos y 4 horas después de la revascularización del riñón trasplantado, y de ese modo previene o reduce la función de retardo del injerto en el receptor.