一种匹多莫德的制备方法

摘要

本发明提供一种改进的匹多莫德的制备方法，采取混合酸酐法，在碱性条件下，以L-焦谷氨酸、氯甲酸乙酯和L-噻唑烷基-4-羧酸反应，然后酸化、精制、析晶制备匹多莫德，该方法操作简便、收率高、产品纯度高，更适于工业化生产。

主权项

一种匹多莫德的制备方法，步骤如下：L‑焦谷氨酸加入到有机溶剂A中，控制温度T₁为‑20～5℃，加入碱B和氯甲酸乙酯，搅拌反应时间t₁为2～30分钟后，加入L‑噻唑烷基‑4‑羧酸，继续控温T₁搅拌反应时间t₂为10～60分钟后，将反应温度升至室温，将反应液减压蒸干，往残留物中加入溶剂C乙醇水溶液，加入浓盐酸酸化，于温度T₂为‑20～20℃搅拌析晶时间t₃为1～20小时，过滤，干燥即得匹多莫德粗品；其中有机溶剂A为四氢呋喃、1,4‑二氧六环、甲苯中的至少一种，碱B为碳酸钠、碳酸钾、三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中的至少一种；将粗品用溶剂D和E混合液加热回流溶解，趁热滤除少量不溶杂质，缓慢降温至温度T₃为‑10～10℃搅拌析晶t₄为4～20小时，过滤，干燥，得匹多莫德；其中溶剂中D为纯化水，溶剂E为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的至少一种，匹多莫德粗品：D：E=1g：1～5ml：5～10ml。