一种曲司氯铵合成工艺

摘要

本发明提供了一种曲司氯铵合成工艺，包括下述步骤：①制备二苯羟乙酰氯；②制备去甲托品醇；③制备氯化（3α-去甲托品醇）-8-螺-1-吡咯铵盐；④制备曲司氯铵：取二苯羟乙酰氯、氯化（3α-去甲托品醇）-8-螺-1-吡咯铵盐进行缩合得到曲司氯铵。本发明的优点在于：反应步骤短，原子经济性强，收率高，生产成本低，同时采用Pd/C催化氢化脱去甲基的方法，可使催化剂多次套用，用量少，减少了污染。无繁琐的反应后处理过程等。

主权项

一种曲司氯铵合成工艺，其特征在于：具体步骤如下：①制备二苯羟乙酰氯：将二苯羟乙酸50g、氯化亚砜130g，加入反应瓶中，回流反应5小时，减压回收未反应的氯化亚砜，然后加入正己烷重结晶，得二苯羟乙酰氯49g，收率93%；②制备去甲托品醇：在高压釜中，加入α‑托品醇100g，溶于甲醇500mL，加入10%Pd/C 1g、盐酸50g，通氮气置换，然后通氢气至1atm，升温至60℃，保温反应2小时，降至室温，卸压后过滤出催化剂，减压蒸干溶剂，得到去甲托品醇33g，收率73%；③制备氯化（3α‑去甲托品醇）‑8‑螺‑1‑吡咯铵盐：在反应瓶中加入去甲托品醇33g，三乙胺60g，1,4‑二氯丁烷120g，在45‑50℃下加入乙腈300mL，搅拌反应10小时后，出现白色固体，停止搅拌，过滤，固体用乙腈洗涤，干燥得氯化（3α‑去甲托品醇）‑8‑螺‑1‑吡咯铵盐40g ，mp：249‑250℃，收率71%；④制备曲司氯铵：在反应瓶中加入二苯羟乙酰氯50g，乙腈500mL，无水K₂CO₃ 25g, 氯化（3α‑去甲托品醇）‑8‑螺‑1‑吡咯铵盐40g,加热回流3小时，降至室温再搅拌3小时，过滤，干燥得白色固体，再用异丙醇用重结晶的方法精制，烘干后得到曲司氯铵50g，mp：256‑257℃，收率63%。