| 主权项 |
一种盐酸美西律的生产方法，其特征在于包括下列步骤：第一步：将质量比为1：（0.47~0.72）：（0.04~0.08）的2,6‑二甲基苯酚、环氧丙烷与三乙胺混合，溶解于相当于2,6‑二甲基苯酚质量体积比（Kg/L）2~5倍的醇溶剂a中，将上述混合液于60~100℃下加热反应2~6小时，然后减压蒸馏分出醇，三乙胺以及产物1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇；第二步：当磺酰化试剂为甲磺酸氯时，先将甲磺酸氯与上述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比（Kg/L）为3~5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0~35℃下，再滴加三乙胺；或者先将三乙胺与上述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比（Kg/L）为3~5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0~35℃下，再滴加甲磺酸氯；所述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇、甲磺酸氯与三乙胺的质量比为1：（0.63~0.95）：（0.56~0.84），滴加完毕后，继续搅拌30~60分钟，过滤，有机溶剂b洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液得到有机相，再用水洗涤有机相，干燥，蒸除溶剂得无色透明液体1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯；当磺酰化试剂为对甲苯磺酸氯时，先将对甲苯磺酸氯与上述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比（Kg/L）为3~5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0~35℃下，再滴加三乙胺；或者先将三乙胺与上述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇混合，溶解于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇质量体积比（Kg/L）为3~5倍的有机溶剂b中，冷却至0℃，在0~35℃下，再分批加入对甲苯磺酸氯；所述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙醇、对甲苯磺酰氯与三乙胺的质量比为1：（1.06~1.59）：（0.56~0.84），滴加完毕后，继续搅拌30~60分钟，过滤，有机溶剂b洗涤滤饼，合并滤液和洗涤液得到有机相，再用水洗涤有机相，干燥，蒸除溶剂得白色针状晶体1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯；第三步：将上述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯与液氨混合，所述1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯与液氨的质量比为1：（0.33~1）或1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯与液氨的质量比为1：（0.25~0.77）；溶于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比（Kg/L）为2~5倍的溶剂c中，于密闭反应釜中80~120℃反应8~10小时，反应结束后，蒸出溶剂c，剩余物溶于相当于1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比（Kg/L）为3~5倍的溶剂d，用与1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基甲磺酸酯或1‑(2,6‑二甲基苯氧基)异丙基对甲苯磺酸酯质量体积比（Kg/L）为1：（3.8~5.8）的碱溶液洗涤，有机层干燥，通过氯化氢气体或滴加浓盐酸，蒸去溶剂d，得白色固体即盐酸美西律粗品；第四步：结晶工艺，将上述盐酸美西律粗品加热溶于其质量体积比（Kg/L）为1：（1~3）的醇溶剂e中，加入活性碳脱色，加入与醇溶剂e体积比为1：（5~10）的无水有机溶剂f，析出白色结晶，过滤，用无水有机溶剂f洗涤，干燥，得盐酸美西律。 |
