一种6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的生产方法

摘要

本发明公开了一种工业生产6-氟-3-(4-哌啶基)-1，2-苯并异噁唑盐酸盐的方法。该方法在叔丁醇和水混合溶剂中，在碱金属氢氧化物存在下，2，4-二氟苯基(4-哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐进行分子内脱氟化氢环合反应。反应结束后，静置分层，弃去水相，有机相用水溶性大的无机盐水溶液洗涤，加浓盐酸成盐，离心分离出产物。本发明方法环合反应和后处理在同一反应釜中进行，所需设备简单，生产过程无需现场制备氯化氢气体，母液无需处理即可套用于下一轮环合反应，生产操作简便，符合环保要求，宜于规模型的工业化生产。

主权项

一种6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1，2‑苯并异噁唑盐酸盐的生产方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：(1)在反应釜中投入水、碱金属氢氧化物，搅拌溶解；(2)向上述反应釜中加入叔丁醇，搅拌混合物；其中，叔丁醇的重量为步骤(1)中水的重量的1‑40倍；(3)向反应釜混合物中加入2，4‑二氟苯基(4‑哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐，搅拌，在40℃‑80℃进行环合反应1‑6小时；(4)反应毕，搅拌冷却反应液，在20℃‑40℃静置分层，弃去水相，有机相用相当于反应液总重量0.05‑0.3倍的无机盐水溶液洗涤；(5)在洗涤后的有机相中，加入相当于2，4‑二氟苯基(4‑哌啶基)甲酮肟或其盐酸盐摩尔量1‑1.5倍的浓盐酸，室温下搅拌结晶；(6)离心分离，固体在60℃下热空气循环干燥，得6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1，2‑苯并异噁唑盐酸盐。