一种卡培他滨异构体的制备方法

摘要

一种卡培他滨异构体的制备方法，包括：向5-氟胞嘧啶加入甲苯、六甲基二硅胺和甲磺酸，反应完成后浓缩，再加入三乙酰核糖和二氯甲烷、四氯化锡二氯甲烷溶液。反应后，碳酸氢钠调pH值4～5，经二氯甲烷萃取，浓缩后得缩合物；向缩合物中加氯甲酸异戊脂二氯甲烷和吡啶，盐酸调节pH值4～6，浓缩得油状物；向油状物加入甲醇和氢氧化钠水溶液，反应后盐酸调节pH值4～5，经二氯甲烷萃取，浓缩后得油状物。油状物过硅胶柱，用乙酸乙酯和石油醚洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得目标化合物。本发明的积极效果是得到了纯度较高的卡培他滨异构体。将其作为已知杂质用于卡培他滨的质量分析中，明确样品中杂质位置，考察杂质与样品间分离度，使分析方法更加准确。

主权项

1.一种卡培他滨异构体的制备方法，其特征是包括以下步骤：（Ⅰ）向5-氟胞嘧啶加入甲苯、六甲基二硅胺和甲磺酸，50～110℃条件下反应5～8h，反应完成后浓缩反应液，再加入三乙酰核糖和二氯甲烷，降温至-10～0℃，滴加四氯化锡二氯甲烷溶液，滴加完毕反应5～12h，反应完成后用碳酸氢钠水溶液或三乙胺调节pH值4～5，经二氯甲烷或三氯甲烷萃取，浓缩后得缩合物；其中，六甲基二硅胺、甲磺酸和三乙酰核糖的加入量分别为5-氟胞嘧啶质量的2～-9和1～10，2～12；（2）向步骤（1）得到的缩合物中加入氯甲酸异戊脂二氯甲烷和吡啶，-20～25℃反应1～4h，用盐酸调节pH值4～6，分层，有机层再浓缩得油状物；其中，氯甲酸异戊脂加入量为与步骤1中所用的5-氟胞嘧啶质量比为1～3，二氯甲烷和吡啶的加入量分别为5-氟胞嘧啶质量体积比为7～4和1～3；（3）向步骤（2）所得油状物加入甲醇和氢氧化钠水溶液，-15～0℃反应1～5h。反应完成后用盐酸调节pH值4～5，经二氯甲烷或三氯甲烷萃取，浓缩后得油状物；其中，甲醇和氢氧化钠水溶液的加入量分别为5-氟胞嘧啶质量体积比的1～9和1～10；（4）将步骤（3）所得油状物过硅胶柱用乙酸乙酯和石油醚按比例1:1～9:1洗脱将其分离，收集终产物，浓缩，得目标化合物卡培他滨异构体5’-脱氧-5-氟-N4-（2-甲基-1-叔丁氧羟基）胞嘧啶核苷。