喹喔啉基大环丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及化合物，包括式I的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药，其抑制丝氨酸蛋白酶活性，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-NS4A蛋白酶的活性。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期并且还可用作抗病毒药剂。本发明进一步涉及包含用于给药于患HCV感染的受试者的上述化合物的药物组合物。本发明还涉及通过给药包含本发明化合物的药物组合物用于治疗受试者中HCV感染的方法。

主权项

1.按照式II的化合物：以及其药学上可接受的盐，其中每个X₁、X₂、X₃和X₄独立地选自-CR₆，其中R₆独立地选自：(i)氢；(ii)-M-R₄，M是O，其中R₄是含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子的-C₁-C₈烷基；A选自氢、-(C=O)-O-R₁、-(C=O)-R₂、或-S(O)₂-R₁；每个R₁独立地选自下列基团：(i)噻吩基；(ii)杂环烷基，其中所述杂环烷基是含有1-3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的5-或6-元非-芳香的环；和(iii)-C₁-C₈烷基；任选被-C(O)O-C₁-C₆烷基取代的-C₃-C₆环烷基；或-C₃-C₆环烯基；每个R₂独立地选自下列基团：(i)噻吩基；(ii)吡咯烷基；(iii)含有1个S原子的-C₁-C₆烷基；G选自-NHS(O)₂-R₃；其中R₃选自：(i)杂环烷基，其中所述杂环烷基是含有1-3个独立地选自氧、硫和氮的杂原子的6-元非-芳香的环，并且所述杂环烷基任选被C₁-C₆烷基取代；和(ii)任选被0、1、2或3个-F、-Cl、-Br或-I取代的-C₁-C₈烷基；或-C₃-C₆环烷基；W不存在，或-C₂-C₄亚烷基-；Z选自苯基、噻唑基和噻吩基，其中所述噻吩基任选被-F、-Cl、-Br或-I或C₂-C₆链烯基取代。