大环化合物的丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及新的大环化合物和使用所述大环化合物在需要此种疗法的患者中治疗丙型肝炎感染的方法。本发明还涉及包含与药学上可接受的载体或赋形剂组合的本发明化合物，或其药学上可接受的盐、酯或前药的药用组合物。

主权项

1.式I或I’化合物：或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中：J为不存在，为任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基、-C(O)-、-O-C(O)-、-N(R₃)-C(O)-、-C(S)-、-C(＝NR₄)-、-S(O)-、-S(O₂)-或-N(R₃)-；A为任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或任选取代的碳环基；各R₁独立选自(i)卤素、羟基、氨基、-CN、-CF₃、-N₃、-NO₂、-OR₄、-SR₄、-SOR₄、-SO₂R₄、-N(R₃)S(O₂)-R₄、-N(R₃)(SO₂)NR₃R₄、-NR₃R₄、-C(O)-OR₄、-C(O)R₄、-C(O)NR₃R₄或-N(R₃)C(O)R₄；(ii)任选取代的芳基；(iii)任选取代的杂芳基；(iv)任选取代的杂环基；(v)任选取代的碳环基；或(vi)任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；G为-E-R₅；其中E为不存在，为任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；或-O-、-S-、-N(R₃)-、-N(R₃)S(O_p)-、-N(R₃)-C(O)-、-N(R₃)C(O)S(O_p)-、-OS(O_p)-、-C(O)S(O_p)-或-C(O)N(R₃)S(O_p)-；P是0、1或2；R₅为H；任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R₃和R₄在每次出现时各自独立选自以下基团：任选取代的烷基、任选取代的烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的碳环基；或氢；L为不存在或选自任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基或任选取代的亚炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；Y为N或-C(R”)-；其中A、R₁、R’和/或R”可结合在一起形成环；j＝0、1、2、3或4；k＝0、1、2或3；m＝0、1或2；n是0、1、2、3或4；和表示碳-碳单键或双键，其中如果Y为N，则R’为任选取代的杂环基或任选取代的碳环基，并包含两个或更多个稠合的环，且其中R’不是其中如果Y为-C(R”)-，则R’和R”与它们连接的碳原子结合在一起形成芳基或杂芳基环，每个所述的环任选被取代；前提是所述化合物不是(2R，6S，13aS，14aR，16aS，Z)-2-(3-(苯并[d]噻唑-2-基)喹喔啉-2-基氧基)-14a-(环丙基磺酰基氨基甲酰基)-5，16-二氧代-1，2，3，5，6，7，8，9，10，11，13a，14，14a，15，16，16a-十六氢环丙并[e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮杂环十五因-6-基氨基甲酸叔丁基酯。