犬源化抗体及其制备方法

摘要

本发明提供了产生施用于靶标种的非免疫原性免疫球蛋白的方法，其中该方法包括：用衍生自靶标种的至少一个免疫球蛋白的框架区的对应位置上存在的氨基酸残基取代供体免疫球蛋白框架区中的氨基酸残基。还提供了通过本发明的方法产生的抗体，包括新的人源化和犬源化抗NGF抗体。本发明延及编码人源化和犬源化抗NGF抗体的核酸，以及使用所述抗体和/或核酸治疗人的疼痛和关节炎的方法。

主权项

产生用于施用于靶标种的非免疫原性免疫球蛋白的方法，所述方法包括以下步骤：‑鉴别来自除所述靶标种外的物种的供体免疫球蛋白，其中所述供体免疫球蛋白与所述靶标种中存在的靶表位具有结合特异性，‑确定所述供体免疫球蛋白重链和/或轻链可变结构域框架区的氨基酸序列，‑将所述供体免疫球蛋白重链和/或轻链可变结构域框架区氨基酸序列的每一氨基酸残基与衍生自所述靶标种的一种或多种免疫球蛋白框架区氨基酸序列中对应位置上存在的氨基酸残基进行比较，以鉴别出所述供体免疫球蛋白重链和/或轻链可变结构域的框架区氨基酸序列内，不存在于衍生自所述靶标种的一种或多种免疫球蛋白中的至少一种的框架区的氨基酸序列中对应位置上的一个或多个氨基酸残基，以及‑用衍生自所述靶标种的一种或多种免疫球蛋白中的至少一种的框架区氨基酸序列中对应位置上存在的氨基酸残基取代存在于所述供体免疫球蛋白重链和/或轻链可变结构域的框架区氨基酸序列中，但不存在于衍生自所述靶标种的一种或多种免疫球蛋白中的至少一种的框架区氨基酸序列中对应位置上的一个或多个鉴别出的氨基酸残基。