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Uso de un compuesto de 2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina, o de una composición farmacéutica que contiene el mismo, como agente activo único, o de una combinación de a) dicho compuesto o una composición farmacéutica que contiene dicho compuesto y b) uno o más agentes activos adicionales, para la preparación de un medicamento para el tratamiento o profilaxis de cáncer; combinaciones de a) dicho compuesto y b) uno o más agentes activos adicionales; una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto como agente activo único para el tratamiento de cáncer de mama; una composición farmacéutica que comprende una combinación de a) dicho compuesto y b) uno o más agentes activos adicionales; uso de biomarcadores involucrados en la modificación de la expresión de Bcl, expresión y/o activación de la familia HER, señalización por PIK3CA y/o pérdida de PTEN para predecir la sensibilidad y/o resistencia de un paciente con cáncer a dicho compuesto y proveer una combinación sinérgica basada en la razón, como se define en la presente, para incrementar la sensibilidad y/o para superar la resistencia; y un método para determinar el nivel de un componente de uno o más de expresión de Bcl, expresión y/o activación de la familia HER, señalización por PIK3CA y/o pérdida de PTEN. Reivindicación 8: Una combinación de: a) un compuesto de 2, 3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolina de acuerdo a cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal, solvato, hidrato o esteroisómero fisiológicamente aceptable del mismo; o una composición farmacéutica que contiene tal compuesto o una sal, solvato, hidrato o esteroisómero fisiológicamente aceptable del mismo, y b) uno o más agentes activos adicionales que se eligen del grupo que consiste en: un inhibidor de Bcl, tal como ABT-737, ABT-263 (Navitoclax), EM20-25, YC137, GX-015-070 (Obatoclax) Tetrocarcin A, UCB-1350883, AT-101 ((-)-Gossypol), SPC-2004 (Beclanorsen), IG-105, WL-276, BI-97C1, I-VRL (Immuno-vivorelbine), DATS (Allitridin), CNDO-103 (Apogossypol), D-G-3139 (Genasense), Evotec, PIB-1402, EU-517; un péptido de unión a Bcl; un ARNsi para Bcl, tal como PNT-2258; un oligonucleótido de terapia antisentido, tal como BclKlex; y un inhibidor de la vía mTOR, tal como rapamicina o un análogo de rapamicina, tal como Rapamycin (Sirolimus), Everolimus (RAD-001, Afinitor), Zotarolimus (ABT-578, Endeavor), Temisirolimus (CCI-779, Torisel), Ridaforolimus (AP-23576, MK-8669), TAFA-93, o un inhibidor de la quinasa de mTOR, tal como WYE-132, OSI-027, INK-128, OSI-027, AZD-2014, AZD-8055, CC-223, ABI-009, EXEL-3885, EXEL-4451, NV-128, OXA-01, PKI-402, SB-2015, WYE-354, KU-0063794, X-387, BEZ-235. Reivindicación 9: La combinación de acuerdo a la reivindicación 8, en donde dicho compuesto de 2,3-dihidroimidazol[1,2-c]quinazolina es 2-amino-N-[7-metoxi-8-(3-morfolin-4-ilpropoxi)-2,3-dihidroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-il]pirimidin-5-carboxamida. |
