高纯度5-氟-脱氧尿嘧啶核苷的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度5-氟-脱氧尿嘧啶核苷的制备方法。所述方法包括步骤：（A）将如结构式B所示的5-氟-脱氧尿嘧啶核苷衍生物和能够脱除羟基保护基的试剂混合，在5-40℃反应，得到反应体系A；（B）使反应体系A溶解于有机溶剂中，在0-15℃结晶得到如结构式A所示的5-氟-脱氧尿嘧啶核苷；所述脱除羟基保护基的试剂选自氨水及甲醇胺溶液、氢氧化钠及氢氧化钾的水溶液、冰醋酸、三氟醋酸或四丁基氟化铵。

主权项

1.一种如结构式B所示的5-氟-脱氧尿嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤： （Ⅰ）将含有5-氟-脱氧尿嘧啶核苷的粗品和羟基保护基试剂混合，反应得到溶液Ⅰ； （Ⅱ）将溶液Ⅰ和水混合进行淬灭，并分出有机层溶液Ⅱ； （Ⅲ）将有机层溶液Ⅱ用水萃取后弃去水相后，得到如结构式B所示的5-氟-脱氧尿嘧啶核苷衍生物； 以5-氟-脱氧尿嘧啶核苷计的含有5-氟-脱氧尿嘧啶核苷的粗品与羟基保护基试剂的摩尔比为1.0∶1.0－2.5； 所述羟基保护基选自乙酰基、4,4’-二甲氧基-三苯基氯甲烷、三苯基氯甲烷、苯甲酰基、叔丁基二苯基硅基或三甲基硅基； 步骤（Ⅰ）的反应和步骤（Ⅱ）的淬灭在0-10℃进行； ；其中R1表示乙酰基(AC)，4,4’-二甲氧基-三苯基氯甲基（DMT），三苯基氯甲基（Tr），苯甲酰基（Bz）,叔丁基二苯基硅基(TBDMS)，三甲基硅基(TMS)； R₂表示乙酰基(AC)，苯甲酰基（Bz）,叔丁基二苯基硅基(TBDMS)，三甲基硅基(TMS)。