新siRNA结构

摘要

本发明涉及具有新序列和结构基序的siRNA化合物，所述siRNA化合物下调特定人类基因的表达。本发明还涉及包含此类化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明还提供了治疗和/或预防与所述基因相关的各种疾病或病症和/或与此类疾病或病症相关的症状的发病率或严重程度的方法，所述方法包括给需要治疗此类疾病或病症和/或症状的受试者施用治疗有效剂量的该化合物或所述药物组合物从而治疗受试者。

主权项

一种化合物，该化合物具有如下所列的结构(x)：(X)5′(N)x‑Z  3′(反义链)3′Z′‑(N′)y‑z″5′(有义链)其中N和N′中的每一个为可以是未修饰的或修饰的核糖核苷酸或非常规部分；其中(N)x和(N′)y中的每一个是其中每个连续的N或N′通过共价键与下一个N或N′连接的寡核苷酸；其中Z和Z′可存在或不存在，但是如果存在，则独立地是共价连接到其所存在的链的3′末端的1‑5个连续核苷酸；其中z″可存在或不存在，但是如果存在，则是共价连接到(N′)y的5′末端的加帽部分；其中x＝18到27；其中y＝18到27；其中(N)x包含修饰的或未修饰的核糖核苷酸，和任选地至少一个非常规部分；其中在(N′)y中存在至少一个非常规部分，该非常规部分可能是脱碱基核糖部分、脱碱基脱氧核糖部分、修饰的或未修饰的脱氧核糖核苷酸、镜像核苷酸、非碱基配对的核苷酸类似物或通过2′‑5′核苷酸间磷酸键与相邻核苷酸连接的核苷酸；和其中(N)x的序列与(N′)y的序列基本上互补；并且(N′)y的序列与靶基因编码的mRNA的序列基本上相同。