磺酰基丙二酰胺衍生物和其药物用途

摘要

本发明提供一种新的化合物，其具有AT₂受体激动剂作用，并且可以期待作为药物。本发明还提供了治疗或预防各种疾病的方法。本发明的新的磺酰基丙二酰胺衍生物、或其可药用盐或它们的溶剂化物，由于其具有AT₂受体激动剂作用，因而对各种疾病具有治疗和/或预防效果，可用作用于治疗和/或预防涉及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的疾病的药物。

主权项

1.磺酰基丙二酰胺衍生物或其可药用盐，所述磺酰基丙二酰胺衍生物由下式(II)表示，其中R¹²是2-萘基、反式-β-苯乙烯基、苯乙基、3-苯氧基丙基或4-苯基丁基；R¹³和R¹⁴中的一个是氢原子，另一个是异丙基、异丁基、新戊基、烯丙基；-CH₂-R¹⁶，其中R¹⁶是任选被取代的C_3-10环烷基或-CO-NR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶与其所连接的氮原子一起形成环状氨基；或-(CH₂)_n-Ar²，其中n是1～3的整数，Ar²是被取代的苯基或任选被取代的杂芳基；和R¹⁵是二(C_1-6烷基)氨基或下式其中Z是氢原子、卤素原子或三氟甲基，Y是氮原子或CH，R¹⁷是乙基、异丙基或3-戊基，其中当Y是氮原子时，Z是氢原子，和上述基团中，R¹⁶的任选被取代的C_3-10环烷基的取代基是甲基；R⁵和R⁶的环状氨基是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、1，4-二氮杂环庚烷基、1，2，5，6-四氢吡啶基、环戊烷螺-4′-哌啶基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、1，2，3，4-四氢喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基或螺[茚满-1，4′-哌啶]-1′-基；Ar²的任选被取代的杂芳基是可被C_1-6烷氧基取代的吡啶；可被苯基取代的苯并噁唑；可被C_1-6烷基、异戊烯基、氯苯基、苄基、氨基苄基、氟苄基、吡啶基甲基、氯吡啶基甲基、苯乙基、苯基丙烷或苯基丙烯取代的吡唑；可被C_1-6烷基、异戊烯基、氯苄基、氨基苄基、氟苄基、吡啶基甲基、氯吡啶基甲基、苯乙基、苯基丙烷或苯基丙烯取代的噻唑；可被氟苯基取代的噁唑；可被苄基取代的三唑；或可被C_1-6烷基、C_3-10环烷基、苯基或苄基取代的四唑；Ar²的被取代的苯基的取代基为氟原子、氯原子、溴原子、氰基、硝基、胍基；氨基，不包括在邻位的取代；-NHCOAr³、-NHSO₂Ar³，其中Ar³为C_6-14芳基，该芳基可被一个或多个选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、甲基、羟基、氨基、二甲基氨基、乙酰氨基、三氟甲基或氰基的取代基取代，或Ar³为杂芳基，其可被氯原子、溴原子、氨基、甲基、乙基或硝基取代；NHCOR¹⁸，其中R¹⁸为C_1-6烷基或可被C_1-6烷基取代的C_3-10环烷基；二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6烷氧基、亚甲二氧基、三氟甲氧基、羧基、C_1-6烷氧基羰基、咪唑基、咪唑基甲基、甲基苯并咪唑基甲基、硝基苯基甲基、氨基苯乙基、氟代苯氧基、苄氧基、吡啶氧基、氯吡啶基氧基，或下式Ar³的杂芳基是吡啶、嘧啶、吡嗪、吡唑、噁唑、呋喃、噻吩、异噁唑或噻唑。