作为G蛋白偶联受体的配体的新型四氢咔唑衍生物

摘要

本发明提供了作为G蛋白偶联受体(GPCR)的配体的新型的式(I)的四氢咔唑衍生物。本发明的化合物可用于治疗和/或预防哺乳动物、优选人的由GPCR介导的生理学病症和/或病理学病症和/或可通过调节这些受体而被治疗的生理学病症和/或病理学病症。本发明进一步提供了可用来调节这些受体并可用于治疗上述病症、特别是以下病症的LHRH受体拮抗剂：前列腺癌，乳腺癌，子宫癌，子宫内膜癌，宫颈癌，卵巢癌，良性前列腺增生(BPH)，子宫内膜异位症，子宫纤维瘤，子宫肌瘤，子宫内膜增生，痛经，功能障碍性子宫出血(月经过多，子宫不规则出血)，性早熟，多毛症，多囊卵巢综合征，激素依赖性肿瘤疾病，HIV感染或AIDS，神经性或神经变性病症，ARC(AIDS相关综合征)，卡波西肉瘤，来源于脑和/或神经系统和/或脑膜的肿瘤，痴呆，阿尔茨海默病，恶心和呕吐，疼痛，炎症，风湿性和关节炎性病理状态。

主权项

1.四氢咔唑衍生物，其选自以下的化合物：化合物52(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(四氢-吡喃-4-基甲基)-氨基硫羰基]-丁基｝-酰胺化合物54(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基氨基硫羰基)-丁基]-酰胺化合物60(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(吡啶-4-基甲基)-氨基硫羰基]-丁基｝-酰胺化合物69(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2，3，4，9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺化合物71(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-羟基-4-甲氧基-苯基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺化合物74(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(3-咪唑-1-基-丙基氨基硫羰基)-2-甲基-丁基]-酰胺化合物118(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸{(S)-2-甲基-1-[(5-甲基-[1，3,4]二唑-2-基甲基)-氨基硫羰基]-丁基｝-酰胺化合物178(R)-3-{(S)-2-[2-(2-氟-苯基)-乙酰氨基]-3-甲基-戊酰氨基｝-8-三氟甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-3-甲酸[(S)-1-(2-叔丁基-2H-四唑-5-基氨基甲酰基)-2-甲基-丁基]-酰胺