3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的制备方法，该方法包括将液体醇钠与甲脒盐酸盐进行接触后，再与式（1）所示的化合物接触，并得到4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶；将4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶与碱性水溶液接触后，再与二硫化碳及γ-氯代乙酰丙醇接触，并得到式（2）所示的化合物；将酸性水溶液与式（2）所示的化合物接触并得到式（3）所示的化合物；将式（3）所示的化合物与过氧化氢接触后，再与硝酸盐接触后，再与碱进行中和，然后固液分离得到3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐。使用该获得的3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐能够对去甲基硫胺素进行精确地定性和定量。

主权项

1.一种3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将液体醇钠与甲脒盐酸盐进行接触，得到接触后的产物；（2）在环合反应条件下，将步骤（1）中得到的接触后的产物与式（1）所示的化合物进行接触，得到含有4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的产物，将得到的含有4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶的产物进行固液分离得到4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶；（3）在碱性水解条件下，将4-氨基-5-甲酰胺甲基嘧啶与碱性水溶液进行接触，得到含有4-氨基-5-氨甲基嘧啶的产物；（4）在缩合反应条件下，且在有机溶剂存在下，将步骤（3）中得到的含有4-氨基-5-氨甲基嘧啶的产物、二硫化碳及γ-氯代乙酰丙醇进行接触，得到含有式（2）所示的化合物的产物，将含有式（2）所示的化合物的产物进行固液分离得到式（2）所示的化合物；（5）在环合反应条件下，将酸性水溶液与式（2）所示的化合物进行接触，得到含有式（3）所示的化合物的产物，将含有式（3）所示的化合物的产物的pH值调节为7-8后，进行固液分离得到式（3）所示的化合物；（6）在氧化反应条件下，将式（3）所示的化合物与过氧化氢进行接触，得到含有3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硫酸盐的产物后，再与硝酸盐接触，得到含有3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的产物；（7）将步骤（6）中得到的含有3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐的产物与碱进行中和后，再进行固液分离得到3-[(4-氨基-5-嘧啶基)甲基]-5-(2-羟乙基)-4-甲基噻唑硝酸盐。