一种2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法

摘要

本发明公开了一种2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法，采取如下技术方案：化合物(I)与双(三氯甲基)碳酸酯在碱性条件下反应完全后，再加入化合物(IV)或化合物(V)生成2，4-二氯喹唑啉衍生物。本发明的有益成果在于寻找了一种新的用以生产唑嗪类药物的中间体的制备方法，使得合成唑嗪类药物路线更合理，收率高，反应条件温和，操作简便易行，产品质量好、成本低，是适宜于大规模工业化生产的方法。

主权项

1.一种如式(VI)所示的2，4-二氯喹唑啉衍生物的合成方法，其特征在于所述方法为： 在有机溶剂A中加入如式（I）所示的三苯基氧膦类化合物、如式（II）所示的叔胺类催化剂，然后在-10～5℃下滴加如式（III）所示的双（三氯甲基）碳酸酯溶于有机溶剂A的溶液，滴加完毕后升温至5℃～40℃反应10分钟～1小时，再加入如式（IV）所示的邻氨基苯腈类化合物或如式（V）所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物，升温至80～150℃反应1-8小时，TLC跟踪监测反应进程；反应完全后反应液分离纯化得到如式(VI)所示的2，4-二氯喹唑啉衍生物； 所述如式（I）所示的三苯基氧膦类化合物、如式（II）所示的叔胺类催化剂、如式（III）所示的双（三氯甲基）碳酸酯、如式（IV）所示的邻氨基苯腈类化合物的投料的物质的量比为1:0.001～0.01:0.3～10:0.3～10； 或所述如式（I）所示的三苯基氧膦类化合物、如式（II）所示的叔胺类催化剂、如式（III）所示的双（三氯甲基）碳酸酯、如式（V）所示的3-(肟基)吲哚啉-2-酮类化合物的投料的物质的量比为1:0.001～0.01:0.3～2:0.3～2； 所述的有机溶剂A为以下之一：氯苯、甲苯、乙腈、二甲苯、1，1，2，2-四氯乙烷或邻二氯苯； 式（I）中苯环上H不被取代或被取代基R¹取代，取代基R¹为CH₃、F、OCH₃或苯基，不同位置上的R¹表示相同的取代基； 式（II）中，R²为下列之一:CH₂CH₃、CH₂CH₂CH₃或CH₂CH₂CH₂CH₃，不同位置上的R²表示相同的取代基； 式(VI)、式（IV）或式（V）中，苯环上的H被取代基R单取代、多取代或不被取代，取代情况以Rn表示，n为0～4的整数，n表示苯环上取代基R的个数，n=0时，表示苯环上的H不被取代，n=1时，表示苯环上的H被取代基R单取代，n=2～4时，表示苯环上的H被取代基R多取代，不同取代位置上的取代基R可以相同或不同，所述取代基R为CH₃、Cl、Br、F、NO₂、或OCH₃。