一种罗米地辛的制备方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种罗米地辛的制备方法。本发明基于固相合成的方法，首先让树脂与3-羟基-7-巯基-4-庚烯酸上的羧基偶联，而后将罗米地辛上4个氨基酸按顺序依次偶联，随后脱除羟基、环化成二硫键、酰胺键，形成罗米地辛。本发明所述方法最终制备的产品纯度大于99%，总收率大于30%，并且该方法操作简单，合成周期短，成本低，利于作为罗米地辛的大规模生产。

主权项

1.一种罗米地辛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、在活化剂的作用下，树脂与3-羟基-7-（R）巯基-4-庚烯酸上的羧基偶联得到式1化合物；步骤2、Fmoc-L-Val-OH与式1化合物上的羟基偶联，脱Fmoc保护基后，依次逐个将Fmoc-L-Thr-OH、Fmoc-D-Cys（R）-OH、Fmoc-D-Val-OH进行多肽链延伸偶联，得到式2化合物；步骤3、式2化合物脱除Fmoc保护基以及L-Thr残基侧链上的羟基得到式3化合物；步骤4、式3化合物通过碘氧化法环化形成二硫键得到式4化合物；步骤5、式4化合物裂解脱除树脂得到式5化合物；步骤6、式5化合物上的羧基和D-Val残基的N端环化形成酰胺键得到罗米地辛；式1化合物式2化合物式3化合物式4化合物         式5化合物其中，所述R为巯基保护基，所述Fmoc为氨基酸N端保护基，所述Resin为树脂。