可作为原肌球蛋白相关之激酶抑制剂之吡咯并［２，３－ｄ］嘧啶化合物

摘要

本发明系关于式(I)化合物;(I);及彼之医药上可接受之盐类，其中取代基系如本文所述，及彼于药剂中之用途，特别作为Trk拮抗剂。

主权项

一种式I化合物：或其医药上可接受之盐，其中R1为H，或随意地经至多3个独立选自OH、CON(R5R6)、SO2R7、SR7、OR7、CH2OH、C02R5、SONR7R7、NR7SO2R5、CN、NO2及R8之取代基取代之C1-5烷基，或选自C3-5环烷基、螺桨烷基(propellanyl)或4-6员饱和杂环基环之环系统，该环系统具有至多3个选自N、O及S之环杂原子，且该环系统随意地经至多3个独立选自甲基、OH、CON(R5R6)、SO2R7、OR7、CH2OH、C02R5、SONR7R7、NR7SO2R5、CN、NO2及R8之取代基取代；R2为H或甲基；R3为H、NH2或NH(随意地经至多3个独立选自OH及O(C1-3烷基)之取代基取代之C1-3烷基)；R101为H、OH、甲基、环丙基、甲氧基、乙基、乙氧基或CN；X为键、O、(CH-R4)n、NR104、OCH2或CH2O；R4系独立为H、CH3、CH2OH、CH2OCH3、OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CH2NH2、CH2NHCH3或CH2N(CH3)2；R104为H、C1-3烷基或C4-6饱和碳环，每个该等随意地经至多3个独立选自C1-3烷基、CH2OH及NH2之取代基取代；n为1或2；R102为环系统，其为3-7员单环状碳环或杂环系统，或8-14-员双环系统，该环系统可为饱和或部分或完全不饱和，其中该杂环状环系统可具有至多5个选自N、S及O之环杂原子，其中该双环状环系统可为以单键稠合或连结的2个环(碳环-碳环、碳环-杂环、杂环-碳环或杂环-杂环)，该环系统随意地经至多3个独立选自可能情况下的下列取代基取代：卤基、CN、NR5R6、SO2R7、SR7、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-4烷基、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基、经至多3个卤素取代之C1-3烷基、OH、O(C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基)、O(经至多3个卤素取代之C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-3烷基)、NR5SO2R7、=O、R8、C(O)R8、NO2、NR5CO2R7、NR5COR7、OR8、S(O)R7及CH2R8；R5和R6各自独立为H，或随意地经至多3个独立选自OH、CONR7R7、SO2R7、OR7、CH2OH、CO2R7、SONR7R7、NR7SO2R7、CN、NO2及R9之取代基取代之C1-5烷基，或选自C3-5环烷基、螺桨烷基或4-6员饱和杂环基环之环系统，该环系统随意地经至多3个独立选自OH、CON(R7R7)、SO2R7、CO2R7、SONR7R7、NR7SO2R7、CN、NO2、卤基、NR7R7、SR7、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-4烷基、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基、经1至3个卤素取代之C1-3烷基、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基)、O(经至多3个卤素取代之C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-3烷基)、NR7SO2R7、=O、NO2、NR7CO2R7及S(O)R7之取代基取代，或R5及R6与彼等连接的N可一起为4-7员环，其随意地包括至多2个另外独立选自N、O、S之环杂原子，该环随意地经C1-3烷氧基及/或C1-3烷基取代；R7为H、C1-5烷基或C1-5烷氧基，该C1-5烷基或C1-5烷氧基随意地经至多3个独立选自卤素之取代基取代；R8为环系统，其为3-7员单环状碳环或杂环系统或8-14-员双环系统，该环系统可为饱和或部分或完全不饱和，其中杂环状环系统可具有至多5个选自N、S及O之环杂原子，其中该双环状环系统可为以单键稠合或连结的2个环(碳环-碳环、碳环-杂环、杂环-碳环或杂环-杂环)，该环系统随意地经至多3个独立选自可能情况下的下列取代基取代：卤基、CN、NR5R6、SO2R7、SR7、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-4烷基、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基、经1至3个卤素取代之C1-3烷基、OH、O(C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基)、O(经至多3个卤素取代之C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-3烷基)、NR5SO2R7、=O、NO2、NR7COR7、NR5CO2R7及S(O)R7；R9为环系统，其为3-7员单环状碳环或杂环系统或8-14-员双环系统，该环系统可为饱和或部分或完全不饱和，其中杂环状环系统可具有至多5个选自N、S及O之环杂原子，其中该双环状环系统可为以单键稠合或连结之2个环(碳环-碳环、碳环-杂环、杂环-碳环或杂环-杂环)，该环系统随意地经至多3个独立选自可能情况下的下列取代基取代：卤基、CN、NR7R7、SO2R7、SR7、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-4烷基、随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基、经1至3个卤素取代之C1-3烷基、OH、O(C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C3-6环烷基)、O(经至多3个卤素取代之C1-3烷基)、O(随意地经至多3个OH及/或C1-3烷氧基取代之C1-3烷基)、NR7SO2R7、=O、NO2、NR7CO2R7、NR7COR7及S(O)R7；其中各CH部分可以CF部分替换。