作为BTK-抑制剂的4-咪唑并哒嗪-1-基-苯甲酰胺类和4-咪唑并三嗪-1-基-苯甲酰胺类

摘要

本发明涉及式I的6-5元稠合吡啶环化合物或其药学上可接受的盐或涉及含有这类化合物的药物组合物以及涉及它们在治疗中的用途。本发明特别涉及式I的6-5元稠合吡啶环化合物在治疗布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)介导的病症中的用途。

主权项

1.式I 化合物或其药学上可接受的盐，其中X是CH、N、O或S；Y是C(R6)、 N、 O或S；Z是CH、 N或键；A是CH或N；B1是N或C(R7)；B2是N或C(R8)；B3是N或C(R9)；B4是N或C(R10)；R1是R11C(O)、 R12S(O)、 R13SO₂或任选被R14取代的(1-6C)烷基；R2是H、(1-3C)烷基或(3-7C)环烷基；R3是H、(1-6C)烷基或(3-7C)环烷基)；或R2和R3与它们所连接的N和C原子一起形成任选被一个或多个氟、羟基、(1-3C)烷基、(1-3C)烷氧基或氧代取代的(3-7C)杂环烷基；R4是H或(1-3C)烷基；R5是H、卤素、氰基、(1-4C)烷基、(1-3C)烷氧基、(3-6C)环烷基；其中任一烷基任选被一个或多个卤素取代；或R5是(6-10C)芳基或(2-6C)杂环烷基；R6是H或(1-3C)烷基；或R5和R6可一起形成(3-7C)环烯基或(2-6C)杂环烯基；其各自任选被(1-3C)烷基或一个或多个卤素取代；R7是H、卤素或(1-3C)烷氧基；R8是氢或(1-3C)烷基；或R7和R8与它们所连接的碳原子一起形成(6-10C)芳基或(1-9C)杂芳基；R9是H、卤素或(1-3C)烷氧基；R10是H、卤素或(1-3C)烷氧基；R11独立地选自(1-6C)烷基、(2-6C)烯基和(2-6C)炔基，各烷基、烯基或炔基任选被选自羟基、(1-4C)烷基、(3-7C)环烷基、 [(1-4C)烷基]氨基、二[(1-4C)烷基]氨基、 (1-3C)烷氧基、(3-7C)环烷氧基、(6-10C)芳基或(3-7C)杂环烷基的一个或多个基团取代；或R11是(1-3C)烷基-C(O)-S-(1-3C)烷基；或R11是任选被选自卤素或氰基的一个或多个基团取代的(1-5C)杂芳基；R12和R13独立地选自(2-6C)烯基或(2-6C)炔基，二者任选被选自羟基、(1-4C)烷基、(3-7C)环烷基、[(1-4C)烷基]氨基、二[(1-4C)烷基]氨基、(1-3C)烷氧基、(3-7C)环烷氧基、(6-10C)芳基或(3-7C)杂环烷基的一个或多个基团取代；或任选被选自卤素或氰基的一个或多个基团取代的(1-5C)杂芳基；R14独立地选自卤素、氰基、或(2-6C)烯基或(2-6C)炔基，二者任选被选自羟基、(1-4C)烷基、(3-7C)环烷基、[(1-4C)烷基]氨基、二[(1-4C)烷基]氨基、(1-3C)烷氧基、(3-7C)环烷氧基、(6-10C)芳基、(1-5C)杂芳基或(3-7C)杂环烷基的一个或多个基团取代；前提条件是：-      X、Y、Z中的0-2个原子可同时为杂原子；-      当选自X、Y的一个原子是O或S时，则Z是键且选自X、Y的另一个原子不能是O或S；-      当Z是 C或N时，则Y是C(R6)或N且X是C或N；-      B1、 B2、B3和B4中的0-2个原子是N。