新杂环衍生物及其应用

摘要

本发明涉及新的杂环化合物，其用于制备治疗与组胺4受体的不同功能相关的疾病的药物。所述药物尤其用于治疗炎性疾病、过敏反应、疼痛、鼻息肉、鼻炎、慢性鼻窦炎、鼻充血、鼻瘙痒、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病、湿疹、瘙痒症、皮肤瘙痒、荨麻疹、特发性慢性荨麻疹、硬皮病、结膜炎、角膜结膜炎、眼部炎症、干眼病、心功能障碍、心律失常、动脉粥样硬化、多发性硬化、炎性肠病(包括结肠炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎)、炎性痛、神经性疼痛、骨关节炎疼痛、自身免疫性甲状腺病、免疫介导的(也称作I型)糖尿病、狼疮、术后粘连、前庭障碍和癌症。

主权项

1.式1的杂环化合物[式1]或其外消旋体、异构体或药学上可接受的盐:其中X₁、X₂、X₃和X₄各自独立地是C或N，条件是X₁、X₂、X₃和X₄中的至少一个是N；R₁是包含1-3个杂原子(优选选自N、O和S的杂原子)的饱和或不饱和3-12元单-或多-杂环基，其中R₁未被取代或被1-3个取代基取代，所述取代基选自-NR₆R₇、-C₁-C₆烷基-NR₆R₇和R₈；或R₁选自-H、-NR₆R₇和R₈；R₂、R₃、R₄和R₅可以相同或不同；且它们各自独立地选自-H；-C₁-C₆烷基；-C₁-C₆卤代烷基；-C₁-C₆全卤代烷基；-氨基-C₁-C₆烷基；-C₃-C₈环烷基；-卤素(-F、-Cl、-Br、-I)；-CN；-C₁-C₆烷氧基；-C₁-C₆卤代烷氧基；-C₁-C₆全卤代烷氧基；-C₂-C₇烯基；-C₂-C₈炔基；-氨基；-酰氨基；-C₁-C₆烷基羧基；-羧基(-COOH)；-C₁-C₆酰基；-OH；-硝基(-NO₂)；-C₆-C₁₀芳基；-杂环基；和-O-C₁-C₆烷基-杂环基，其中杂环基是包含1-3个杂原子(优选选自N、O和S的杂原子)的饱和或不饱和3-6元杂环基；条件是当X₁是N时，R₂不存在；当X₂是N时，R₃不存在；当X₃是N时，R₄不存在；且当X₄是N时，R₅不存在；Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅各自独立地是C或杂原子(优选独立地选自N、O和S的杂原子)，条件是Y₁、Y₂、Y₃、Y₄和Y₅中的至少一个是独立地选自N、O和S的杂原子；Y₂和Y₃各自可以独立地被R₉取代；Y₄可以被-H或-C₁-C₆烷基取代；R₆和R₇各自独立地选自-H；-C₁-C₆烷基；-C₃-C₈环烷基；-杂环基；-氨基-C₁-C₆单-或二-烷基；-C₁-C₆烷基-氨基-C₁-C₆单-或二-烷基；-C₁-C₆烷基-杂环基；-C₁-C₆烷基羧基；-羧基(-COOH)；和苯基，其中杂环基是包含1-3个杂原子(优选选自N、O和S的杂原子)的饱和或不饱和3-6元杂环基；R₈是-C₁-C₆烷基；-C₁-C₆烷氧基；-OH；-氨基；-C₁-C₆烷基-氨基；-C₃-C₈环烷基；-S-C₁-C₆烷基-氨基-C₁-C₆单-或二-烷基；-S-C₁-C₆烷基-杂环基；-O-杂环基；或-O-C₁-C₆烷基-杂环基，其中杂环基是包含1-3个杂原子(优选选自N、O和S的杂原子)的饱和或不饱和3-6元杂环基；且R₉选自-H；-OH；-C₁-C₆烷基；-C₁-C₆卤代烷基；-C₁-C₆全卤代烷基；-氨基-C₁-C₆单-或二-烷基；-C₃-C₇环烷基；-杂环基；-C₆-C₁₀芳基；5-12元杂芳基；-C₁-C₆烷氧基；-C₁-C₆卤代烷氧基；-卤素(-F、-Cl、-Br、-I)；-氨基；-酰氨基；-C₁-C₆酰基；-CN；-羧基(-COOH)；-C₁-C₆烷基羧基；和-硝基(-NO₂)，条件是当Y₄是N且Y₁、Y₂、Y₃和Y₅是C时，Y₃不被具有-C(＝O)-部分的取代基取代；其中烷基、环烷基、杂环基、烷氧基、烯基、炔基、酰基和芳基各自可以独立地未被取代或被一个或多个取代基(例如，1-3个取代基)取代，所述取代基选自-C₁-C₄烷基、-卤素(-F、-Cl、-Br、-I)、-CN、-C₁-C₄烷氧基、-氨基、-酰氨基、-羧基(-COOH)、-C₁-C₆酰基、-OH、-硝基(-NO₂)、杂环基和苯基，其中杂环基是包含1-3个杂原子(优选选自N、O和S的杂原子)的饱和或不饱和3-6元杂环基。