一种高效表达人生长激素的重组工程菌及构建方法和应用

摘要

一种高效表达人生长激素的重组工程菌及构建方法和应用。本发明提供一种表达重组hGH的大肠杆菌操纵子、含有该操纵子序列的表达质粒以及用含有该操纵子的表达质粒转化得到的分泌表达重组hGH的工程菌QJSW-SZ01（CGMCC No：7258）。其发明点在于通过改造大肠杆菌耐热肠毒素信号肽的编码序列，突变掉其中的大肠杆菌稀有密码子并尽可能避免形成二级结构,同时在其末端改变一个氨基酸使其更利于引导人hGH分泌表达，并以此信号肽与大肠杆菌碱性磷酸酶启动子(phoA启动子)和大肠杆菌T7终止子组合作为表达调控元件使重组hGH在大肠杆菌中得以可溶形式高效分泌表达，为最终开发低成本hGH药物制品奠定基础。

主权项

一种表达重组人生长激素（rhGH）的大肠杆菌操纵子，其结构包括：大肠杆菌碱性磷酸酶启动子、经过优化改造的大肠杆菌耐热肠毒素信号肽（heat‑stable enterotoxin signal peptide）的编码序列、优化的重组人hGH的编码序列（Seq ID NO:2）和大肠杆菌T7终止子。