肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及含肉桂酰胺片段的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用。本发明提供了一类强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可有效治疗组蛋白去乙酰化酶活性异常表达的疾病。具体而言，本发明涉及具有通式(I)结构的化合物，还涉及其各种光学异构体，药学上可接受的盐，溶剂合物以及前药。本发明还涉及含有式(I)结构化合物的药物组合物及其制药用途。

主权项

1.肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其特征在于：是下述化合物之一：(S,E)-3-(4-(2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T1）；(S,E)-3-(4-(2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙酰胺（T1a）；(S,E)-3-(4-(2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T1b）；(S,E)-3-(4-(2-(2-丙戊酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T4）；(E)-3-(4-((S)-2-((2R,3S)-2-(3,3-二甲基丁酰胺基)-3甲基戊酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T5）；(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)- 3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺基3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T6）；(S,E)-3-(4-(2-(2-((叔丁氧羰基)氨基)乙酰胺基)- 3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T7）；(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-苯丙酰胺基) 3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T8）；(E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-4-甲基戊酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T9）；(E)-3-(4-((S)-2-((2S,3S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-4-甲基戊酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T10）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)丙酰基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T11）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-4-（甲硫基）丁酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T12）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯-2-甲酰基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T13）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羟基丁酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T14）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-羟基丙酰基-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T16）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-4-((叔丁氧羰基)氨基)苯甲酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T17）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-（4-羟基苯基）丙酰基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T18）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T19）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2,6-双((叔丁氧羰基)氨基)己酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T20）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((7-(叔丁氧羰基)-1,4-二硫-7-硫唑嘌呤基[4.4]壬酰胺基-8-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T21）； (E)-3-(4-((S)-2-((S)-2-((叔丁基-4-甲酰基吡啶酰胺基-1-基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T22）； (S,E)-3-(4-3-(1H-吲哚-3-基)-2-((2,4,6-三异丙基苯基)甲基磺酰胺基)-丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T25）； (S,E)-3-(4-(2-(4-氟代苯磺酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T27）； (S,E)-3-(4-(2-(4-氯代苯磺酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T28）；(S,E)-3-(4-(2-(4-乙配酰胺代苯磺酰胺基)-3-(1H-吲哚-3-基)丙氧基)-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺（T29）。