一种改性酪素载药缓释薄膜的制备方法

摘要

本发明涉及一种改性酪素载药缓释薄膜的制备方法。在现有天然高分子材料制备载药材料的技术中，多是采用壳聚糖、淀粉、纤维素作为载药基质进行的，而将天然蛋白质酪素作为基质制备载药薄膜的研究还鲜见公开报道。本发明即以酪素为载药基质，首先通过正硅酸乙酯原位水解在其中引入纳米二氧化硅粒子，同时，引入能够稳定体系且提高薄膜交联度的硅烷偶联剂制备酪素基复合乳液；乳液干燥成膜后，将膜浸入溶解在有机溶剂中的布洛芬溶液中，待吸附达到平衡后，通过冷冻干燥形成载药薄膜。因此，复合乳液的活性基团可与药物活性基团之间形成较强的作用力，得到负载效率大于60%的载药薄膜，该载药薄膜同时表现出较优的缓释性能，具有潜在的应用价值。

主权项

一种改性酪素载药缓释薄膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）改性酪素乳液的制备取质量份数为2.1～8.4份的干酪素、0.525～2.1份三乙醇胺及33～83份去离子水加入三口烧瓶中，控制温度65～70℃，保持搅拌120～150分钟，取质量份数为0.9～3.6份的己内酰胺，加入3.6～12.4份的去离子水中，均匀搅拌得到质量百分比为25%的己内酰胺水溶液；调节温度达75℃～80℃，同时滴加己内酰胺水溶液和0.6份～1.8份的硅烷偶联剂，待滴加完毕，继续保温反应30～60分钟，取质量份数为0.4份～1.6份的正硅酸乙酯，与质量百分比为10%～20%浓度的水溶性引发剂水溶液同时滴加入体系，待滴加完毕后，保温反应120～180分钟；降至室温，加入适量质量百分比为30%氨水调节体系pH值为7.5，即得改性酪素乳液；其中水溶性引发剂为水溶性过硫酸盐，选自过硫酸钾或过硫酸铵；硅烷偶联剂为含有双键的烷氧基硅烷，选自乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷或γ‑甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷；（2）改性酪素薄膜的制备将改性酪素乳液在直径为90mm的塑料培养皿中流延成膜，室温干燥12h后，放至50℃真空烘箱中干燥4h，即得到改性酪素薄膜；（3）改性酪素载药缓释薄膜的制备取质量份数为0.05份～0.10份的布洛芬，将其溶解在100份～200份的四氢呋喃中，待药物完全溶解后，取5.0份～6.0份装入透析袋中的改性酪素薄膜，并浸入药物分散液中对药物进行吸附，期间每隔2h监测溶液中药物的浓度，待浓度不再变化时，视为药物达到吸附平衡；蒸去有机溶剂，冷冻干燥，得到改性酪素载药缓释薄膜。