一种胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。涉及具有结构式I所示的一类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。这些具有喹唑啉结构的新型化合物具有非常高的抑制肿瘤细胞生长活性，尤其是对EGFR和HER2高表达的肿瘤细胞的生长具有显著的抑制效果。。

主权项

1.一种胺基喹唑啉衍生物，其特征在于分子结构通式Ⅰ如下：其中：所述Ar-NH为下列通式（Ⅰd）或通式（Ⅰe）或通式（Ⅰf）所示基团：通式（Ⅰd）基团如下所示：通式（Id）中R₆选自：氢或者，3-氟，或者4-氟，或者2，4-二氟，或者3-溴，或者4-叔丁基；A为氧；R₇为以下之一：2-氯，或者2-氟;通式（Ⅰe）基团如下所示：通式（Ie）中R₈为以下之一：氢或者，3-氟，或者4-氟，或者2，4-二氟，或者3-氟甲基，或者3-溴，或者3-三氟甲基，或者4-叔丁基；B为C；Y为C-H；Z为N或者C-H；通式（Ⅰf）基团如下所示：其中V为O或者-C(H2)-；R₉为以下之一：氢或者，3-氟；所述R为下列通式（Ⅰa）或通式（Ⅰb）或通式（Ⅰc）所示基团：通式（Ⅰa）基团如下所示：其中，X选自以下之一：-O-、-CR₁₀R₁₁-、-NR₁₀-、-CH(NR₁₀R₁₁)-；R₁、R₂选自：氢、C1-6的直链烷基；R₁₀、R₁₁选自：氢、C1-6的饱和以及不饱和烷基；通式（Ⅰb）基团如下所示：其中，R₃、R₄选自：C1-6烷基、含有O取代的C1-6烷基；通式（Ⅰc）基团如下所示：其中，R₅为C1-6羟基、氨基取代的直链或支链饱和或不饱和烷基;或者，式I化合物选自如下化合物之一：化合物8.N-(1-(3-氟苄氧基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)基)-4-胺基喹唑啉；化合物10.3-苯基-N-(6-(4-((2-甲砜乙胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)喹唑啉-4-基)3,4-二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-7-胺；化合物31.N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(吡咯啉)-N-亚甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物41.N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(2-砜基-5-氮二环[2.2.1]庚烷-5-N-亚甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物42.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(3-(甲砜基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物43.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(2,2’-二甲氧基乙基胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物53.N-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-吗啡啉甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物54.N-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物55.N-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-(N,N-二乙醇胺基)亚甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物57.N-(1-苄基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-(甲基肟基哌啶基)亚甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物66.N-(4-(4-叔丁基苄氧基)-3-氯苯基)-6-(4-(吡咯啉-1-甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物67.2-(4-甲氧基苄基-N-(6-(4-(吗啡啉甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)喹唑啉-4-基)苯并[d]噁唑-6-胺；化合物68.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(吗啡啉甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物69.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物70.N-(4-(4-叔丁基苄氧基)-3-氯苯基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物71.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(二甲胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物72.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(二乙胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物73.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(二正丙胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物74.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(二正丁胺基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物75.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(吡咯啉-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物76.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(哌啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物77.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(4-羟基哌啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物78.N-(3-氯-4-(2,4-二氟苄氧基)苯基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-1基-)亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉；化合物79.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-((S)-3-羟基哌啶-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物80.N-(2-(3-氟苄基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-基)-6-(4-(3-羟基丙基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)胺基喹唑啉；化合物81.2-(4-甲氧基苄基-N-(6-(4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1H-1,2,3-三唑-1-基)喹唑啉-4-基)苯并[d]噁唑-6-胺。