可生物降解的基于聚乙二醇的水不溶性水凝胶

摘要

本发明涉及可生物降解的基于聚乙二醇的水不溶性水凝胶，其包括通过可水解降解的键互相连接的骨架部分，该骨架部分还包括反应性官能团，其中所述水不溶性水凝胶的其他特征为，通过将可降解键水解而将水凝胶完全降解成包含一个或多个骨架部分的水溶性降解产物的时间与基于水凝胶中骨架部分总量的前10摩尔％的包含一个或多个骨架部分的水溶性降解产物释放的时间的比值大于1并且小于等于2。本发明还涉及所述水凝胶与配体或连接基团的缀合物，前药和药物组合物以及它们在医药中的用途。

主权项

可生物降解的基于聚乙二醇的水不溶性水凝胶，其是从两种不同的大单体原料通过酰胺键形成而制备，其中一种大单体提供超过2个的氨基官能团，称为骨架试剂，另一种大单体称为交联剂，提供至少2个活化的羧基官能团；并且其中骨架部分通过交联剂部分连接，各交联剂部分通过至少两个可水解降解的键终止；其中所述骨架部分通过可水解降解的键互相连接，所述骨架部分的特征为具有范围为1kDa至20kDa的分子量，具有结构C*‑(A‑Hyp)_x,其中C*是分枝核心,A是基于聚(乙二醇)的聚合链,Hyp是包含束缚形式的赖氨酸的超分枝树状部分,x是3‑16的整数;并且其中超分枝树状部分还包括反应性官能团和互相连接的官能团；其中各交联剂部分用一条基于聚(乙二醇)的聚合链表示，并且所述交联剂部分分子量范围为0.5kDa至5kDa。