疏水性模块化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种疏水性模块化合物及其制备方法。其结构式为以下两种中的任意一种：其中，R为-SCPh₃或-SH，m为2～8中任一整数，n为2～9中任一整数。本发明制得的疏水性模块化合物M1-1或M1-2在温和、简单的条件下就可以和亲水性模块通过同时形成两个二硫键与两个氢键的形式生成双亲性嵌段共聚物，且生成的嵌段共聚物稳定、易于纯化，可以在溶液中自组装为可以装载药物的纳米胶束。

主权项

1.一种疏水性模块化合物的制备方法，其特征在于，所述疏水性模块化合物的结构式为以下两种中的任意一种：其中，R为-SCPh₃或-SH，m为2～8中任一整数，n为2～9中任一整数；所述制备包括如下步骤：第一步、将化合物A1经水解反应制得化合物A2，将化合物A2经苄溴和羧基的亲核取代反应，以三乙胺为缚酸剂，得化合物A3；第二步，将化合物A3和3,5-二硝基苯甲酰氯进行酯化反应得到化合物A4，进一步对化合物A4进行Pd-C为催化剂的加氢还原反应，脱去苄基同时将硝基转变为胺基，得到化合物A5；第三步，化合物A5和化合物S3进行氨基和羧基的缩合反应得到化合物A6；第四步，将间苯二酚在密封体系中加入碳酸氢钾，在高温条件下进行二氧化碳的插入反应，得化合物B1，将化合物B1在溶液中溶解，在硫酸作为脱水剂的条件下，进行与甲醇的酯化反应，得到化合物B2；第五步、将化合物B2在溶液中溶解，进行与碘甲烷的亲核取代反应得到化合物B3，将化合物B3在浓硫酸溶液中溶解，进行与硝酸的硝化反应得到化合物B4；第六步、将化合物B4进行Pd-C为催化剂的硝基还原反应得到化合物B5，将化合物B5在EDC缩合剂的作用下，与溴乙酰溴反应得到化合物B6；第七步、将化合物B6在溶液中溶解，进行叠氮化钠的亲核取代反应得到化合物B7，将化合物B7在氢氧化钠条件下进行酯的水解反应得到化合物B8；第八步、将化合物B8在缩合剂的作用下与化合物N2反应，得到化合物B9；第九步、将化合物B9进行叠氮的还原反应，得到化合物B10，通过：1）将制备得到的化合物A6与B10在EDC为催化剂的情况下进行酰胺化反应，即可制备得到疏水性模块化合物M1-1，或者：2）将化合物A6和胺基丙炔进行胺基和羧基的缩合反应得到化合物A7，将化合物A7与化合物B9在硫酸铜为催化剂的情况下进行click反应，即可制备得到疏水性模块化合物M1-2。