作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物

摘要

本发明涉及钠通道抑制剂的化合物，并且涉及它们在各种病状的治疗中的用途，所述病状包括心血管疾病和糖尿病。在特定的实施方案中，通过通式I给出了化合物的结构：其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、X、Y、R²、R³和R⁴如本文中定义，并且涉及所述化合物的制备方法和用途，以及涉及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.一种通式IA的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、立体异构体的混合物或互变异构体：其中：Cy是芳基、环烷基、环烯基、杂环基或杂芳基；Q是共价键、-O-C_0-2亚烷基、-NR¹¹-C_0-2亚烷基、C₂亚烷基、C₂亚烯基或C₂亚炔基；m是0、1、2或3；n是0、1、2、3、4或5；R¹⁰各自独立选自由卤素、-NO₂、-CN、-SF₅、-Si(CH₃)₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-N(R²⁰)-C(O)-OR²²、-N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁶、-S(O)₂-R²⁰、-O-S(O)₂-R²⁰、-S(O)₂-N(R²⁰)(R²²)、C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基组成的组；其中所述C_1-6烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、芳基、杂环基、杂芳基、C_1-6烷基、C_1-3卤代烷基、环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；R²是-C_1-6亚烷基-R⁵、-L-R⁵、-L-C_1-6亚烷基-R⁵、-C_1-6亚烷基-L-R⁵或-C_1-6亚烷基-L-C_1-6亚烷基-R⁵；L是-O-、-S-、-C(O)-、-NHS(O)₂-、-S(O)₂NH-、-C(O)NH-或-NHC(O)-；如果当R²是-L-R⁵或-L-C_1-6亚烷基-R⁵时，那么L不是-O-、-S-、-NHS(O)₂-或-NHC(O)-；和R³各自独立地是氢、氘、C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述C_1-6烷基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基进一步可选1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、芳烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；和其中所述C_1-6烷基、芳烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；或R³之一和R²能和与它们连接的原子连接到一起形成杂环基；其中所述杂环基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由C_1-6烷基、-O-R²⁰、-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-OR²⁰和-C(O)-OR²⁰组成的组；和其中所述C_1-6烷基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素和杂芳基组成的组；R⁴各自独立地是氢、氘、C_1-6烷基、-C(O)-OR²⁶、-C(O)-N(R²⁶)(R²⁶)、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述C_1-6烷基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、芳烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；和其中所述C_1-6烷基、芳烷基、环烷基、芳基、杂环基和杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由羟基、卤素、-NO₂、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；R⁵是环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由C_1-6烷基、C_2-4炔基、卤素、-NO₂、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁰、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、氧和-O-R²⁰组成的组；其中所述C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组；和其中所述C_1-6烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可选进一步被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由卤素、芳基、-NO₂、-CF₃、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、-S(O)₂-R²⁰和-O-R²⁰组成的组；R¹⁷是卤素、-O-R²⁰或C_1-6烷基；R²⁰和R²²在每种情况中独立地选自由氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基组成的组；其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立选自由羟基、卤素、C_1-4烷基、酰胺基、氧、-NO₂、-S(O)₂R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-C(O)-NH₂、芳基、环烷基和杂芳基组成的组；和其中所述杂芳基可选进一步被C_1-4烷基或环烷基取代；或当R²⁰和R²²连接共同的氮原子时，R²⁰和R²²可以连接形成杂环或杂芳基环，其然后可选被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自由羟基、卤素、C_1-4烷基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、酰氨基、-NO₂、-S(O)₂-R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、芳基、杂芳基和环烷基组成的组；和R²⁶各自独立选自由氢、C_1-4烷基、芳基和环烷基组成的组；其中C_1-4烷基、芳基和环烷基可进一步被1到3个取代基取代，所述取代基独立选自由羟基、卤素、C_1-4烷氧基、-CF₃和-OCF₃组成的组；如果当每个R⁴是氢，R²和R³与其连接的原子一起形成哌嗪，所述哌嗪可选被叔丁氧基羰基取代，Q是键，以及Cy是苯基或吗啉基，那么n是1、2、3、4或5。