用于治疗增生性疾病的2-甲酰胺环氨基尿素衍生物与Hsp90抑制剂的组合

摘要

本发明涉及一种药物组合，所述组合包含式(I)的2-甲酰胺环氨基尿素衍生化合物和热激蛋白90的抑制剂，以及涉及这种组合在治疗增生性疾病，更特别PI3K依赖性疾病，更特别PI3K-α依赖性疾病中的应用。

主权项

1.一种药物组合，所述组合包括：(a)式(I)的化合物，其中A代表选自下组的杂芳基：R¹代表下列取代基之一：(1)未取代或取代的，优选取代的C₁-C₇-烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-9个下列部分：氘、氟，或者1-2个下列部分C₃-C₅-环烷基；(2)可选地，取代的C₃-C₅-环烷基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-4个下列部分：氘、C₁-C₄-烷基（优选甲基）、氟、氰基、氨基羰基；(3)可选地，取代的苯基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-2个下列部分：氘、卤基、氰基、C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷基氨基、二(C₁-C₇-烷基)氨基、C₁-C₇-烷氨基羰基、二(C₁-C₇-烷基)氨基羰基、C₁-C₇-烷氧基；(4)可选地，单或双取代胺；其中所述取代基独立选自下列部分：氘、C₁-C₇-烷基（未取代或取代有一个或多个选自氘、氟、氯、羟基的取代基）、苯磺酰基（未取代或取代有一个或多个，优选一个C₁-C₇-烷基、C₁-C₇-烷氧基、二(C₁-C₇-烷基)氨基-C₁-C₇-烷氧基）；(5)取代的磺酰基；其中所述取代基选自下列部分：C₁-C₇-烷基（未取代或取代有一个或多个选自氘、氟的取代基）、吡咯烷基（未取代或取代有一个或多个选自氘、羟基、氧代的取代基；特别是一个氧代）；(6)氟、氯；R²代表氢；R³代表(1)氢，(2)氟、氯，(3)可选地，取代的甲基，其中所述取代基独立选自一个或多个，优选1-3个下列部分：氘、氟、氯、二甲氨基；除了(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({5-[2-(叔丁基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-酰胺)，或其药学上可接受盐；和(b)至少一种Hsp90抑制剂或其药学上可接受盐。