一种基于药物交联的多聚糖微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种制备多聚糖微球的方法，提供了一种采用药物交联多聚糖微球材料的手段。以透明质酸为基体材料，采用反相乳液交联技术，通过药物交联作用，得到了结构稳定的透明质酸微球材料。本发明避免使用了有毒化学交联剂，能保留透明质酸及被包埋药物的生物活性，可显著改善多聚糖微球材料的使用安全性。本发明工艺和设备简单、易行、操作安全，具有制备温度低、固化速度快、处理周期短等优点，在药物控释和组织工程方面有应用价值。

主权项

一种利用药物交联制备多聚糖微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、室温下配制透明质酸水溶液，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺，搅拌均匀，37^oC下活化0.5~1小时，其中，透明质酸水溶液的质量/体积百分比为0.5~1%；1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺的质量为透明质酸的1/10~1/4；步骤2、配制促旋酶溶液，将其滴加至活化后的透明质酸溶液中，搅拌反应，37^oC下搅拌反应2~4小时，透析3天后冻干，得到促旋酶功能化透明质酸，其中，促旋酶溶液的质量/体积浓度为0.5~1%；步骤3、将步骤2所冻干的促旋酶功能化透明质酸溶于水中，形成促旋酶功能化透明质酸水溶液，再将其加于石蜡油中，并加入司班80，超声乳化2~5分钟，形成乳化液，其中，促旋酶功能化透明质酸水溶液的质量/体积浓度为1~2%，石蜡油与司班80的体积比为50:1；步骤4、将步骤3得到的乳化液中加入香豆霉素水溶液，继续超声乳化2~5分钟，其中，香豆霉素水溶液的质量/体积浓度为1~3%，促旋酶与香豆霉素的质量比为1/2~2/1；步骤5、将步骤4得到的乳化液在40^oC以800~1500rpm搅拌挥发过夜，然后将乳液倒入异丙醇中析出微球，随后用异丙醇、正己烷和丙酮分别清洗，最后室温真空干燥，其中，异丙醇体积为乳化液体积的10倍。