摘要 |
Un recombinante de adenovirus oncolítico, en donde dicho recombinante comprende un virus esencial, un elemento regulador específico de células tumorales en donde el elemento regulador específico de células tumorales es el promotor hTERT selectivo de células tumorales de SEQ. ID NO: 2 y un gen inmunorregulador seleccionado de los genes IL-2, IL-10, IL-12, IL-15, IL-24, IL-25, GM-CSF, G-CSF, INF-alfa e INF-beta, siendo dicho virus esencial un adenovirus o una variante de adenovirus genéticamente mejorada seleccionada de: i) un adenovirus en el cual sus genes E1A y E1B están enlazados por un sitio de entrada de ribosoma interno (IRES); ii) un adenovirus en el cual su botón de fibra del serotipo 5 de adenovirus se ha reemplazado por el botón de fibra del serotipo 35 de adenovirus; iii) un adenovirus en el cual un elemento terminal de la transcripción está insertado aguas abajo de la ITR y el sitio de empaquetamiento y aguas arriba del promotor hTERT; iv) un adenovirus en el cual la secuencia codificante para 10,4 K, 14,5 K y 14,7 K en la región E3 del adenovirus ha sido delecionada; y v) un adenovirus en el cual sus genes E1A y E1B están enlazados por un sitio de entrada de ribosoma interno (IRES), y su botón de fibra del serotipo 5 de adenovirus ha sido reemplazado por el botón de fibra del serotipo 35 de adenovirus, y un elemento terminal de la transcripción se ha insertado aguas abajo de la ITR y el sitio de empaquetamiento y aguas arriba del promotor hTERT. |