乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法

摘要

乙醛酸L-薄荷醇酯及其一水合物的制备方法，属于精细化工技术领域。它由L-薄荷醇与一卤或二卤乙酰卤或酸酐反应生成一卤或二卤乙酸L-薄荷醇酯，再在助氧化剂存在下于反应得到。用一卤乙酸L-薄荷醇酯为原料的反应液，降温后经稀释，P₂O₅的DMSO溶液和三乙胺处理，得到乙醛酸L-薄荷醇酯；用二卤乙酸L-薄荷醇酯为原料的反应液，经水洗，萃取，浓缩即得到乙醛酸L-薄荷醇酯，用亚硫酸氢钠和甲醛处理得其一水合物。本发明通过采用上述技术合成乙醛酸L-薄荷醇酯的总收率可达72%以上，乙醛酸L-薄荷醇酯一水合物的总收率可达80%以上，纯度可达99.5%以上，技术工艺简便，原料易得，收率高，产品纯度好，适合工业生产。

主权项

1.乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）L-薄荷醇结构式如式（Ⅰ）所示，卤乙酰卤结构式如式（Ⅱ）所示，中间体卤乙酸L-薄荷醇酯结构式如式（Ⅲ）所示，所述的乙醛酸L-薄荷醇酯及其水合物结构式如式（Ⅳ）所示：其中，式（Ⅱ）中X为氯、溴或碘，Y为氯、溴、碘或氢，Z为氯，则化合物（Ⅱ）为一卤乙酰卤、二卤乙酰卤；式（Ⅲ）中X为氯、溴或碘，Y为氯、溴、碘或氢，式（Ⅲ）为一卤或二卤乙酸L-薄荷醇酯；2）如式（Ⅰ）所述的L-薄荷醇与如式（Ⅱ）所述的卤乙酰卤，在二氯甲烷溶液中，吡啶存在下，室温反应1.5-2.5小时至原料L-薄荷醇消失，过滤除去生成的吡啶盐酸盐，滤液分别用稀盐酸洗、饱和碳酸氢钠洗、食盐水洗，有机层用无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂，得到如式（Ⅲ）所示的中间体一卤或二卤乙酸L-薄荷醇酯；3）当如式（Ⅲ）所示的中间体为一卤乙酸L-薄荷醇酯时，如式（Ⅳ）所示的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法如下：在无水条件下，将步骤2）得到的如式（Ⅲ）所示的一卤乙酸L-薄荷醇酯、DMSO加入反应器中在140-160^oC下反应6-15小时，降至室温后将反应器转至冰水浴中，加入二氯甲烷稀释5-10倍，再向该反应液中缓慢滴加溶有0.5～3当量干燥的P₂O₅的DMSO溶液，加完后在室温下搅拌反应至原料消失，再将反应器置于冰水浴中，加入3-3.5当量的三乙胺，待反应液澄清，用10%的稀盐酸溶液调pH=1，用食盐水洗反应液，分出有机层，再用饱和食盐水洗，然后无水MgSO₄干燥，除去溶剂，残余物在石油醚中重结晶得到乙醛酸L-薄荷醇酯；酯再加入10%的亚硫酸氢钠水溶液充分反应至无色，分出水相，用饱和碳酸钠溶液调节pH至中性，加入37-40%甲醛水溶液水解，冰水浴冷却，过滤、烘干得到如式（Ⅳ）所示的产品乙醛酸L-薄荷醇酯水合物；4）当如式（Ⅲ）所示的中间体为二卤乙酸L-薄荷醇酯时，如式（Ⅳ）所示的乙醛酸L-薄荷醇酯的制备方法如下：在无水条件下，二卤乙酸L-薄荷醇酯（III）、DMSO和碘化钾加入反应器中在140-160^oC下反应6-15小时，冷至室温，加入水稀释至2-3倍，用乙酸乙酯萃取，有机相用食盐水洗，再减压浓缩至原体积的一半，加入10%的亚硫酸氢钠水溶液充分反应至无色，分出水相，用饱和碳酸钠溶液调节pH至中性，加入37-40%甲醛水溶液水解，冰水浴冷却，过滤、烘干得到如式（Ⅳ）所示的产品乙醛酸L-薄荷醇酯水合物，其中步骤2）所述的L-薄荷醇：吡啶：卤乙酰卤的投料摩尔比为1：1.05-1.1：1.1；步骤3）所述的一卤乙酸L-薄荷醇酯：P₂O₅：亚硫酸氢钠：甲醛的投料摩尔比为1:1~3:2:1.5；步骤4）所述的二卤乙酸L-薄荷醇酯：碘化钾：亚硫酸氢钠：甲醛的投料摩尔比为1:0.5~2: 3.5：1.5；步骤3）和步骤4）中所述的DMSO为溶剂和氧化剂，投入量与卤乙酸L-薄荷醇酯的质量比为9-11：1。