一种酰胺类化合物、其药物组合物、制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种如式(I)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法。该制备方法包括：方法一、惰性气体下，无水溶剂中，在缩合试剂的作用下，将化合物II与化合物III进行偶合反应即可。此外，还公开了一种如式(I)所示的化合物在制备抑制凝血酶的试剂，或者在制备治疗和/或预防凝血酶介导的和/或与凝血酶有关的疾病的药物中的应用。本发明还提供了如(I)所示的化合物在制备调制或抑制类胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶的活性药物中的应用。本发明还公开了一种药物组合物，其包含式(I)所示的化合物和药学可接受的载体。本发明的酰胺类化合物具有优异的抑制凝血酶的活性，适用于制备多种药物制剂。

主权项

1.一种如式(I)所示的酰胺类化合物或其药学上可接受的盐：其中，A代表C_1～6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、5～6元芳杂环、-SO₂R¹、-SO₃R¹、-COR¹、-CO₂R¹、-PO(OR¹)₂、-C_1～6烷基-环烷基、-C_1～6烷基-杂环烷基、-C_1～6烷基-芳基、-C_1～6烷基-5～6元芳杂环、-C_1～6烷基-SO₂R¹、-C_1～6烷基-SO₃R¹、-C_1～6烷基-COR¹、-C_1～-6烷基-CO₂R¹或-C_1～6烷基-PO(OR¹)₂；R¹代表氢、C_1～6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、-C_1～6烷基-杂环烷基、-C_1～6烷基-芳基、-C_1～6烷基-5～6元芳杂环或-NR²R³；R²和R³独立的代表氢、C_1～6烷基、环烷基或杂环烷基；B代表氢或C_1～6烷基；Z₁和Z₂独立的代表氢、C_1～4烷基、卤素、羟基、氨基、烷氨基、二烷氨基、烷氧基、巯基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、氰基、酯基、二氟甲基、三氟甲基或带上述基团的C_1～6的烷基；n代表0-2；m代表0-2；k代表0-3；R代表R⁴、R⁵或R⁴代表氢或-X-R⁶；R⁵代表氢、卤素、二氟甲基、三氟甲基或5～6元芳杂环；X代表O、NH或S；R⁶代表氢、C_1～6烷基或q代表0-3；Y₁代表O、NH或CH₂；R⁷代表氢、C_1～6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、5～6元芳杂环、-C_1～6烷基-环烷基、-C_1～6烷基-杂环烷基、-C_1～6烷基-芳基或-C_1～6烷基-5～6元芳杂环。