| 发明名称 | 新颖的10-23脱氧核酶类似物及其用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及新颖的10-23脱氧核酶类似物及其用途。具体地，本发明涉及一种下式所示的10-23脱氧核酶催化结构域部分被修饰的10-23脱氧核酶类似物：其中各符号如说明书所述。本发明还涉及所述10-23脱氧核酶类似物的制备方法，包含它们的药盒、试剂盒、或组合物以及它们的用途。本发明鉴于各个核苷酸单元在10-23脱氧核酶的催化结构域中的保守性不同，和碱基的功能基对于催化反应的贡献，利用嘌呤核苷和嘧啶核苷的类似物取代其在催化结构域中的位置，获得了催化效率比原型10-23脱氧核酶高的新颖的脱氧核酶类似物。<img file="DSA00000027542800011.GIF" wi="1701" he="584" /> | ||
| 申请公布号 | CN102191233B | 申请公布日期 | 2014.06.04 |
| 申请号 | CN201010119905.2 | 申请日期 | 2010.03.04 |
| 申请人 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 发明人 | 刘克良;何军林;张迪;王琦;徐亮 |
| 分类号 | C12N9/22(2006.01)I;A61K38/46(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;C12Q1/44(2006.01)I | 主分类号 | C12N9/22(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人 | 袁志明 |
| 主权项 | 1.10-23脱氧核酶催化结构域部分被修饰的10-23脱氧核酶类似物，其为下式所示：3’-N<sub>1</sub>N<sub>2</sub>N<sub>3</sub>N<sub>4</sub>N<sub>5</sub>N<sub>6</sub>……N<sub>i</sub> X<sub>15</sub>X<sub>14</sub>C<sub>13</sub>X<sub>12</sub>X<sub>11</sub>C<sub>10</sub>X<sub>9</sub>X<sub>8</sub>C<sub>7</sub>X<sub>6</sub>X<sub>5</sub>X<sub>4</sub>C<sub>3</sub>X<sub>2</sub>X<sub>1</sub>R N<sub>i+17</sub>N<sub>i+18</sub>N<sub>i+19</sub>N<sub>i+20</sub>……N<sub>n</sub>-5’，或为下式所示：<img file="FSB0000120967540000011.GIF" wi="1723" he="626" />其中，N代表该10-23脱氧核酶类似物两端的识别部分，并且两端的碱基数量相同或不同，各自独立地为4至25个；3’-X<sub>15</sub>X<sub>14</sub>C<sub>13</sub>X<sub>12</sub>X<sub>11</sub>C<sub>10</sub>X<sub>9</sub>X<sub>8</sub>C<sub>7</sub>X<sub>6</sub>X<sub>5</sub>X<sub>4</sub>C<sub>3</sub>X<sub>2</sub>X<sub>1</sub>-5’为催化结构域；n为4-50的整数；i为4-33的整数；所述的催化结构域部分<img file="FSB0000120967540000012.GIF" wi="346" he="363" />是10-23脱氧核酶催化结构域部分<img file="FSB0000120967540000013.GIF" wi="464" he="339" />中的第9号残基被选自以下式J的核苷类似物取代：<img file="FSB0000120967540000021.GIF" wi="479" he="543" />以上式J的核苷类似物中，各取代基各自独立地定义如下：(1)嘌呤核苷类似物J中，Z为碳原子，其中，7位取代基R<sup>1</sup>各自独立地选自：氢、卤素、R<sup>7</sup>、或L-R<sup>8</sup>，其中：R<sup>8</sup>选自羟基、氨基、苯基、OR<sup>7</sup>、NHR<sup>7</sup>，L是选自以下的连接臂：C<sub>1-6</sub>直链或支链烷基臂，R<sup>7</sup>各自独立地选自C<sub>1-6</sub>直链或支链烷基；(2)嘌呤核苷类似物J的2位取代基R<sup>2</sup>为氢；(3)嘌呤核苷类似物J的6位取代基R<sup>3</sup>选自：氨基、NHR<sup>7</sup>，其中：R<sup>7</sup>选自C<sub>1-6</sub>直链或支链烷基，(4)嘌呤核苷类似物J的8位W可以是氮原子；(5)核苷类似物J，其糖环部分选自脱氧核糖基，所述糖环部分的构型各自独立地是D-或L-型，其中，其2’-位取代基R<sup>6</sup>为氢；和／或所述的催化结构域部分<img file="FSB0000120967540000022.GIF" wi="334" he="357" />是10-23脱氧核酶催化结构域部分<img file="FSB0000120967540000023.GIF" wi="324" he="394" />中的第14号残基被选自以下式D的核苷类似物取代：<img file="FSB0000120967540000031.GIF" wi="379" he="529" />以上式D的核苷类似物中，各取代基各自独立地定义如下：(1)嘌呤核苷类似物D中，Z为碳原子，其中，7位取代基R<sup>1</sup>各自独立地选自：氢、卤素、R<sup>7</sup>、或L-R<sup>8</sup>，其中：R<sup>8</sup>选自羟基、氨基、苯基、OR<sup>7</sup>、NHR<sup>7</sup>，L是选自以下的连接臂：C<sub>1-6</sub>直链或支链烷基臂，R<sup>7</sup>各自独立地选自C<sub>1-6</sub>直链或支链烷基；(2)嘌呤核苷类似物D的2位取代基R<sup>2</sup>为氢；(4)嘌呤核苷类似物D的8位W是氮原子；(5)核苷类似物D，其糖环部分选自脱氧核糖基，所述糖环部分的构型各自独立地是D-或L-型，其中，其2’-位取代基R<sup>6</sup>为氢。 | ||
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