发明名称 丙型肝炎病毒抑制剂
摘要 本发明涉及下式(I)的用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、组合物和方法。亦公开含有此类化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗HCV感染的方法。<img file="DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="287" he="99" />
申请公布号 CN103827108A 申请公布日期 2014.05.28
申请号 CN201280034345.8 申请日期 2012.05.09
申请人 百时美施贵宝公司 发明人 陈琦;O.D.罗佩斯;J.A.本德;王敢;V.N.阮;J.F.卡多;N.A.米恩威尔;M.贝勒马
分类号 C07D403/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4178(2006.01)I;A61P31/12(2006.01)I 主分类号 C07D403/14(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 林毅斌;林森
主权项 1. 一种式(I)的化合物<img file="2012800343458100001DEST_PATH_IMAGE002.GIF" wi="161" he="54" />(I),或其药学上可接受的盐,其中L选自键、<img file="DEST_PATH_IMAGE004.GIF" wi="64" he="27" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE006.GIF" wi="85" he="86" />和<img file="DEST_PATH_IMAGE008.GIF" wi="65" he="43" />;A和A'独立地选自<img file="DEST_PATH_IMAGE010.GIF" wi="71" he="66" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE012.GIF" wi="119" he="84" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE014.GIF" wi="105" he="92" />、<img file="DEST_PATH_IMAGE016.GIF" wi="118" he="83" />和<img file="DEST_PATH_IMAGE018.GIF" wi="122" he="78" />;条件是A和A'中的至少一个不为<img file="DEST_PATH_IMAGE020.GIF" wi="71" he="67" />;其中“<img file="DEST_PATH_IMAGE022.GIF" wi="21" he="28" />”表示连接至X和X'的连接点且“<img file="DEST_PATH_IMAGE024.GIF" wi="21" he="23" />”表示连接至L的连接点;且其中:Z为任选含有一个、两个或三个氮原子的6元芳环;R<sup>2</sup>选自氢、烷基和卤素;和R<sup>3</sup>选自氢、烷氧基、烷基、氰基、卤素和卤烷氧基;X和X'独立地选自<img file="DEST_PATH_IMAGE026.GIF" wi="77" he="67" />和<img file="DEST_PATH_IMAGE028.GIF" wi="69" he="76" />;其中各基团被绘制为碳原子连接于A或A'且氮原子连接于羰基,且其中:n为0、1或2;s为0、1、2、3或4;Y选自Si(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>、NR<sup>4</sup>、O、S、S(O)、SO<sub>2</sub>、CH<sub>2</sub>、CHR<sup>4</sup>和C(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>;条件是当n为0时,Y选自CH<sub>2</sub>、CHR<sup>4</sup>和C(R<sup>4</sup>)<sub>2</sub>;和各R<sup>4</sup>独立地选自烷氧基、烷基、芳基、氰基、卤素、卤烷氧基、卤烷基、羟基、-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>和硫烷基,其中所述烷基可任选与环上的另一碳原子形成稠合三元至六元环或桥联四元或五元环;或可任选与其所连接的碳形成螺环三元至六元环,其中所形成的各个环体系任选含有一个或两个氧原子,且其中所形成的各个环体系任选经一个或两个独立地选自烷基和卤素的基团取代;条件是当Y为NR<sup>4</sup>时,R<sup>4</sup>不为卤素、羟基或-NR<sup>a</sup>R<sup>b</sup>;R为(NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>)烷基,其中所述(NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>)烷基的烷基部分经双环烷基、稠合双环杂环基、环烷基取代的杂环基、乙烯基环烷基、杂环基乙烯基、氧代基环烷基或螺环杂环基取代,其中所述双环烷基、双环杂环基、氧代基环烷基和螺环杂环基任选经一个或两个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的基团取代;R'为(NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>)烷基,其中所述(NR<sup>c</sup>R<sup>d</sup>)烷基的烷基部分任选经双环烷基、稠合双环杂环基、环烷基取代的杂环基、乙烯基环烷基、杂环基乙烯基、氧代基环烷基或螺环杂环基取代,其中所述双环烷基、双环杂环基、氧代基环烷基和螺环杂环基任选经一个或两个独立地选自烷基、卤素和卤烷基的基团取代;R<sup>a</sup>和R<sup>b</sup>独立地选自氢和烷基;R<sup>c</sup>和R<sup>d</sup>独立地选自氢、烯氧基羰基、烷氧基烷基羰基、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基、芳基烷氧基羰基、芳基烷基、芳基烷基羰基、芳基羰基、芳基氧基羰基、芳基磺酰基、环烷基、环烷氧基羰基、环烷基磺酰基、甲酰基、卤烷氧基羰基、杂环基、杂环基烷氧基羰基、杂环基烷基、杂环基烷基羰基、杂环基羰基、杂环基氧基羰基、羟烷基羰基、(NR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)烷基、(NR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)烷基羰基、(NR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)羰基、(NR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>)磺酰基、-C(NCN)OR''和-C(NCN)NR<sup>x</sup>R<sup>y</sup>,其中R''选自烷基和未取代的苯基,且其中所述芳基烷基、所述芳基烷基羰基、所述杂环基烷基和所述杂环基烷基羰基的烷基部分进一步任选经一个-NR<sup>e</sup>R<sup>f</sup>基团取代;且其中所述芳基和所述芳基烷氧基羰基、所述芳基烷基、所述芳基烷基羰基、所述芳基羰基、所述芳基氧基羰基和所述芳基磺酰基的芳基部分、所述杂环基和所述杂环基烷氧基羰基、所述杂环基烷基、所述杂环基烷基羰基、所述杂环基羰基和所述杂环基氧基羰基的杂环基部分进一步任选经一个、两个或三个独立地选自烷氧基、烷基、氰基、卤素、卤烷氧基、卤烷基和硝基的取代基取代;R<sup>e</sup>和R<sup>f</sup>独立地选自氢、烷基、未取代的芳基、未取代的芳基烷基、未取代的环烷基、未取代的(环烷基)烷基、未取代的杂环基、未取代的杂环基烷基、(NR<sup>x</sup>R<sup>y</sup>)烷基和(NR<sup>x</sup>R<sup>y</sup>)羰基;和R<sup>x</sup>和R<sup>y</sup>独立地选自氢、烷氧基羰基、烷基、烷基羰基、未取代的芳基、未取代的芳基烷氧基羰基、未取代的芳基烷基、未取代的环烷基、未取代的杂环基和(NR<sup>x'</sup>R<sup>y'</sup>)羰基,其中R<sup>x'</sup>和R<sup>y'</sup>独立地选自氢和烷基。
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