用于将GDNF和BDNF递送至中枢神经系统的融合蛋白

摘要

本发明涉及一种用于将GDNF和BDNF递送至中枢神经系统的融合蛋白，其包括充当穿过血脑屏障的载体的肽载体如angiopep-2，连接于胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、或相关分子，如它们的类似物或片段。本发明的化合物可以用来治疗其中期望增加神经元存活或生长的任何疾病，例如神经变性疾病如帕金森病或肌萎缩侧索硬化。能够利用所述化合物进行治疗的其他疾病包括精神分裂症和抑郁症。

主权项

一种包含下式的化合物：A‑X‑B其中，A包括与选自由Angiopep‑2（SEQ ID NO:97）、反向Angiopep‑2（SEQ ID NO:117）、Angiopep‑1（SEQ ID NO:67）、cys‑Angiopep‑2（SEQ ID NO:113）和Angiopep‑2‑cys（SEQ ID NO:114）组成的组中的序列至少70%相同的氨基酸序列；B是与以下基本相同的多肽：GDNF、其具有至少一种GDNF活性的片段、或GDNF类似物；以及X是将A结合于B的连接物。