IAP BIR域结合化合物

摘要

本发明公开了式I所代表的化合物的异构体、对映异构体、非对映异构体或互变异构体：或其前药、或药物学可接受的盐、或用可检测的标记或者亲和标签标记的所述化合物，其中R¹、R^1a、R¹⁰⁰、R^100a、R²、R²⁰⁰、W、B以及W¹如此处所定义。还公开了使用式I的化合物治疗增殖性疾病如癌症的方法。

主权项

1.式1A的化合物，或其对映异构体、非对映异构体或互变异构体、或其药物学可接受的盐：其中：n为0或1；m为0、1或2；Y为O；X和X¹为C₁烷基；Q和Q¹独立地为1)–CH₂–；或2)–C(O)–；A和A¹独立地为1)NR⁶，或2)NR⁶⁰⁰；BG为1)–Y¹-L-Y¹⁰⁰–；2)–L-；或3)–Y¹-L¹-Z-L¹⁰⁰-Y¹⁰⁰-，其中L¹和L¹⁰⁰相同；Y¹和Y¹⁰⁰独立地为1)-C(O)-，2)-S(O)₂-，或3)–C(O)N(R⁸)-；L、L¹和L¹⁰⁰为：1)–C₁-C₁₂烷基–，2)–芳基–，3)–联苯基–，4)–噻吩基–，5)–C₁-C₆烷基–芳基–C₁-C₆烷基，或6)–C₁-C₆烷基-O-C₁-C₆烷基；Z为：1)–N(R⁸)CON(R⁸)-，2)–N(R⁸)C(O)-芳基-C(O)N(R⁸)-，3)–C(O)-，4)–N(R⁸)-C(O)C(O)-N(R⁸)-，5)–N(R⁸)-C(O)-C₁-C₁₂-烷基-C(O)-N(R⁸)-，6)–N(R⁸)-C(O)-杂芳基-C(O)-N(R⁸)-，7)–N(R⁸)-C(O)-联苯基-C(O)-N(R⁸)-，8)–N(R⁸)-S(O)₂-芳基-S(O)₂-N(R⁸)-，9)–N(R⁸)-S(O)₂-联苯基-S(O)₂-N(R⁸)-；R¹和R¹⁰⁰独立地为1)H，或2)C₁–C₆烷基；R^1a和R^100a为H；R²和R²⁰⁰分别独立地为H、甲基或乙基；R³和R³⁰⁰分别独立地为H或任选地被一个或多个R⁷取代基取代的C₁–C₆烷基；R⁴、R⁵、R^5a、R⁴⁰⁰、R⁵⁰⁰和R^500a为H；R⁶和R⁶⁰⁰分别独立地为1)H，2)C₁–C₆烷基，3)芳基，或4)C(O)(O)_n-R¹²，其中所述烷基任选地被一个或多个R⁷取代基取代；R⁷为1)C₁–C₆烷基，2)C₃–C₇环烷基，3)芳基，4)杂芳基，5)噻吩基，或6)-NR⁹R¹⁰，其中所述芳基或杂芳基任选地被一个或多个R¹¹取代基取代；R⁸为1)H，或2)C₁–C₆烷基；R⁹和R¹⁰分别独立地为1)H，或2)-C(O)Y-R¹²；R¹¹为1)卤素，2)C₁–C₆卤代烷基，3)-OR⁸，4)芳基，或5)杂芳基；R¹²为1)C₁–C₆烷基，其任选地被一个或多个R⁷取代基取代；其中芳基为含有6个碳原子的碳环芳香单环基团，其可进一步与另一个可以是芳香的、饱和的或不饱和的5-或6-元碳环基团稠合，并且其中所述稠合的芳基可以在环烷基环或者芳香环上的位置连接，其中所述杂芳基为最多十个原子的单环或双环系统，其中至少一个环是芳香性的，并且包含1至4个选自O、N和S的杂原子。