6-1H-咪唑-1-基喹唑啉和喹啉衍生物、新的MAO抑制剂和咪唑啉受体配体

摘要

本发明涉及式(I)的6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂芳基喹唑啉及喹啉衍生物、化合物、它们的药学上可接受的盐和溶剂合物和相应的药用组合物，它们可用作单胺氧化酶(MAO)抑制剂和咪唑啉受体配体：其中：X独立选自-CH基团或氮原子(-N)，W独立选自芳基、杂芳基或苯并稠合的杂芳基例如1，3-苯并二氧杂环戊二烯、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2，3-二氢苯并噻吩、吲哚、2，3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并唑、苯并噻唑、2H-3，4-二氢苯并吡喃、[1，4]-苯并二氧杂环己烯、2，3-二氢-[1，4]-苯并二氧杂环己烯(1，4-苯并二烷)。R₁独立选自氢(-H)、C₁-C₄烷基、羟甲基(-CH₂OH)、氨基甲基(-CH₂NH₂)、烷基氨基甲基[CH₂NH(R₂)]或二烷基氨基甲基[CH₂N(R₂)₂]、三氟甲基(-CF₃)。式(I)化合物显示适合临床治疗抑郁症和相关病症、帕金森病、药物滥用，和吗啡耐受性及依赖性的药理特性。

主权项

1.式(I)化合物、包括式(I)化合物的所有可能的互变异构体、它们的药学上可接受的盐和/或溶剂合物，和相应的药物制剂在制备药物中的用途，所述药物用于治疗重性抑郁症：式(I)化合物：其中：-X是氮原子(-N)；-W独立选自芳基、杂芳基或式II杂芳基：-当W为芳基时，它将为未取代或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立选自卤素(-F、-C1、-Br)、三氟甲基(-CF₃)、烷基(-R₂)、羟基(-OH)、烷氧基(-OR₂)、三氟甲氧基(-OCF₃)、氰基(-CN)、甲酰胺基(-CONHR₃或-NHCOR₃或-CONR₂R₃或-NR₂COR₃)、羰基(-CO-R₃)、烷硫基或巯基(-SR₃)、亚磺酰基(-SOR₃)和磺酰基(-SO₂R₃)，R₂和R₃定义如下；-当W为杂芳基时，它独立选自以下五-或六原子杂环：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、吡啶-4-基、吡啶-3-基、嘧啶-4-基；所述杂环任选被一或两个取代基取代，所述取代基独立选自：R₁、烷氧基(-OR₂)或羟基(-OH)，R₁和R₂定义如下；-当W为式II杂芳基时，它为苯并稠合的5元或6元杂环，其中：-Z和Y独立选自：氧原子(-O-)、硫原子(-S-)或基团：-CHR₃-、-CR₃＝、-NH-、-N＝；-Q独立选自基团：-CHR₃-、-CH＝、-CR₃＝、-CHR₃-CH₂-；条件是Y、Z、Q基团的组合形成：1，3-苯并二氧杂环戊二烯、苯并呋喃、2，3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2，3-二氢苯并噻吩、吲哚、2，3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并唑、苯并噻唑、2H-3，4-二氢苯并吡喃、[1，4]-苯并二氧杂环己烯、2，3-二氢-[1，4]-苯并二氧杂环己烯(1，4-苯并二烷)；-R₁独立选自氢(-H)或C₁-C₄烷基或羟甲基(-CH₂OH)、氨基甲基(-CH₂NH₂)、烷基氨基甲基[-CH₂NH(R₂)]、二烷基氨基甲基[-CH₂N(R₂)₂]、三氟甲基(-CF₃)；所述C₁-C₄烷基为直链或支链饱和或不饱和C₁-C₄烃链；条件是在式(I)化合物中，取代咪唑环的不大于两个R₁基团同时为C₁-C₄烷基或三氟甲基(-CF₃)，且仅一个R₁基团为羟甲基(-CH₂OH)、氨基甲基(-CH₂NH₂)、烷基氨基甲基[-CH₂NH(R₂)]、二烷基氨基甲基[-CH₂N(R₂)₂]；-R₂为C₁-C₆烷基链；其中C₁-C₆烷基链定义同以上C₁-C₄，但任选被芳基取代，其中芳基定义同上；-R₃独立选自氢、定义同以上R₁的C₁-C₄烷基。