胰岛淀粉样多肽及其衍生物和用途

摘要

提供了生物活性持续时间延长的多肽缀合物及其应用方法。所述多肽缀合物包括与确定序列的多肽组分结合的持续时间延长部分，包括水溶性聚合物。提供了应用方法，用于治疗代谢病症。提供了应用方法，用于治疗进食障碍、胰岛素抵抗、肥胖症、体重超重、异常的餐后高血糖症、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、代谢综合征、倾倒综合征、高血压、血脂异常、心血管疾病、高脂血症、睡眠呼吸暂停、癌症、肺动脉高压、胆囊炎、骨关节炎或短肠综合征。

主权项

1. 一种多肽缀合物，其包含与持续时间延长部分共价连接的多肽组分，其中所述多肽组分包含式(I)残基1-37的氨基酸序列：其中至多25%的式(I)所示氨基酸可缺失或被不同的氨基酸取代；其中X’为氢、N端加帽基团、至持续时间延长部分的键或至持续时间延长部分的接头；Xaa¹为Lys或键；Xaa¹⁸为Lys、Cys或His；Xaa²¹为Lys、Cys或Asn；Xaa²⁴为Lys、Cys或Gly；Xaa²⁵为Lys、Cys或Pro；Xaa²⁶为Lys、Cys或Ile；Xaa²⁷为Lys、Cys或Leu；Xaa²⁸为Lys、Cys或Pro；Xaa²⁹为Lys、Cys或Pro；Xaa³¹为Lys、Cys或Asn Xaa³⁴为Lys、Cys或Ser；和Xaa³⁵为Lys、Cys或Asn，X为取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取代的二烷基氨基、取代或未取代的环烷基氨基、取代或未取代的芳基氨基、取代或未取代的芳烷基氨基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳烷基氧基、羟基、至持续时间延长部分的键或至持续时间延长部分的接头；其中所述持续时间延长部分任选通过接头与连接氨基酸残基X’或X的侧链共价连接。