具有可供选择的结合表面的基于III型纤连蛋白重复的蛋白质支架

摘要

本发明涉及基于具有可供选择的结合表面设计的III型纤连蛋白(FN3)重复、编码蛋白质支架的分离的核酸、载体、宿主细胞的蛋白质支架和支架文库以及其制备方法用于产生治疗性分子以及疾病和病症的治疗和诊断。

主权项

一种制备III型纤连蛋白模块（FN3）结构域的文库的方法，所述文库具有由C β‑链、CD环、F β‑链和FG环形成的多样化C‑CD‑F‑FG可供选择的表面，所述方法包括：a. 提供具有与SEQ ID NO: 27的氨基酸序列至少80%相同的氨基酸序列的参考FN3结构域多肽；b. 通过使至少一个C β‑链残基和至少一个F β‑链残基突变来将多样性引入到所述参考FN3结构域多肽中以形成具有所述多样化C‑CD‑F‑FG可供选择的表面的FN3结构域文库。