一种治疗免疫疾病的药物组合物、其制备及用途

摘要

本发明涉及一种用于治疗自身免疫性疾病和防止脏器移植排斥的免疫抑制剂的药物活性成份奇壬醇制备的技术方法以及制剂。该制剂包括作为药物活性成份的奇壬醇及其相关的制剂。本发明所用的奇壬醇采用本发明特定的方法制备，操作简便，生产成本低，环境污染低，所制备的奇壬醇纯度高达98％以上，收率高。采用本发明所提供的方法所制备的奇壬醇和制剂不仅稳定性良好，安全可靠，而且质量稳定，治疗效果显著，特别是用于治疗自身免疫性疾病和防止脏器移植排斥的药物。

主权项

一种奇壬醇提取物的提取方法，其特征在于：所述奇壬醇提取物经过1)醇提取：将原料药材菊科植物豨莶草，加入醇溶液回流提取，提取液过滤并减压浓缩至无醇味，得提取液；所述回流提取为提取2～4次，每次回流1～5小时，每次加入的提取溶剂体积量与生药的体积比为5∶1～15∶1；2)有机酸酯萃取：将步骤1)得到的提取液，以水饱和过的有机酸酯进行萃取，合并萃取液，减压浓缩，得浸膏状物；所述萃取为2～4次，每次使用的萃取溶剂量与提取液的比例为0.1～2.0∶1.0，浓缩至所得浸膏状物比重为1.0～1.4；3)柱色谱：将步骤2)得到的浸膏状物，加入热水溶解，将此水溶液进行大孔树脂柱色谱，以水洗脱至流出液无色，再以醇溶液进行洗脱，收集含奇壬醇部分的洗脱液，合并含奇壬醇部分的洗脱液，减压浓缩，得浸膏；将所得浸膏，进行硅胶柱色谱，以有机酸酯和醇或卤代烃和醇洗脱，合并含奇壬醇部分的洗脱液，将洗脱液减压浓缩，得浓缩物；所述大孔树脂柱色谱中以醇溶液洗脱为按照浓度为25～35％、45～65％，68～75％的顺序进行梯度洗脱；所述硅胶色谱中以有机酸酯和醇洗脱或卤代烃和醇洗脱均为洗脱液中两种溶剂比例27～32∶1、18～22∶1和8～12∶1进行梯度洗脱；4)重结晶：将步骤3)硅胶柱色谱后得到的浓缩物溶于醇中，加入有机酸酯，密闭放置，析出晶体，过滤得到奇壬醇晶体；其中溶解浓缩物的醇和有机酸酯体积用量均为浓缩物质量的2～3倍，析出晶体并过滤后所得母液继续放置析出晶体并过滤，重复上述操作3～5次，合并析出的晶体；将得到的奇壬醇晶体，加入醇或脂肪酮，加热溶解，重结晶，得到无色透明晶体，干燥得到奇壬醇提取物；其中溶解奇壬醇晶体的醇或脂肪酮体积用量均为奇壬醇晶体质量的2～3倍；其中：步骤2)～步骤4)所述有机酸酯为R₁COOR₂，其中R₁和R₂分别为相同或不同的直链烷烃；步骤1)～步骤4)所述醇为直链烷烃醇；所述醇溶液浓度为20～90％；步骤3)所述卤代烃为直链烷基卤代烃；步骤4)所述脂肪酮为R₃COR₄，其中R₃和R₄分别为相同或不同的直链烷烃；从生药计收率为0.3～1％；所述奇壬醇提取物中奇壬醇含量为98.5～99.5％。